创伤性失血性休克中腺苷A3受体与内皮型一氧化氮合酶的动态变化及临床意义

编辑推荐：创伤性失血性休克（T/HS）患者常面临血管功能障碍与多器官衰竭风险。土耳其埃尔吉耶斯大学团队通过前瞻性研究，发现ADORA3基因表达在出院时显著升高，而血清ADORA3和NOS3水平在急性期持续降低，提示二者可能通过调节血管反应性影响休克进程，为开发靶向治疗提供新思路。

　　创伤性失血性休克（Traumatic hemorrhagic shock, T/HS）是急诊医学面临的重大挑战，约50%的创伤相关死亡发生在48小时内。这种危急状态不仅导致组织灌注不足，更会引发"致死三联征"——低体温、酸中毒和凝血功能障碍。尽管现代复苏策略已取得进展，但系统性炎症反应（SIRS）和多器官衰竭（MOF）仍是临床难题。在此背景下，腺苷（adenosine）和一氧化氮（NO）这两个关键信号分子引起了研究者浓厚兴趣。腺苷通过A₃受体（ADORA3）发挥抗炎和血管调节作用，而内皮型一氧化氮合酶（NOS3）产生的NO则是维持血管稳态的核心要素。然而，这两者在T/HS中的动态变化规律及其临床意义尚属未知。

土耳其埃尔吉耶斯大学急诊医学系Yasin ?ztas领衔的研究团队开展了一项前瞻性对照研究，旨在揭示ADORA3和NOS3在T/HS中的变化规律。研究纳入32例需输血的T/HS患者和23例健康对照，采用实时定量PCR检测基因表达，ELISA法测定血清蛋白水平，所有样本采集自急诊科收治的创伤患者。

研究首先通过人口学特征分析确认了两组基线数据的可比性。创伤患者表现出典型的休克特征：心率增快（113±15.58次/分）、血压降低（收缩压103.53±20.85 mmHg），伴随乳酸升高（4.61±3.33 mmol/L）和碱缺失（-8.38±5.73 mmol/L）。损伤严重度评分（ISS）达51.03±15.88，84%患者合并胸部损伤。

基因表达分析显示，ADORA3 mRNA在出院时较健康对照显著升高（P<0.05），而NOS3 mRNA无显著变化。蛋白水平则呈现不同模式：血清ADORA3在入院、24小时和出院时均显著降低；血清NOS3在急性期（入院和24小时）明显下降。值得注意的是，非存活者的ADORA3和NOS3基因表达均显著低于存活者。

相关性分析揭示了ADORA3与NOS3的协同关系：二者mRNA表达在所有时间点均呈正相关（r=0.7583-0.9145）。在钝性创伤中，血清ADORA3与NOS3水平始终维持正相关，而穿透伤中未见此规律。特别的是，血清ADORA3水平与ISS评分呈正相关（r=0.568），而其mRNA表达与ISS呈负相关（r=-0.484）。

这些发现揭示了ADORA3和NOS3在T/HS中的动态变化规律：急性期血清蛋白水平下降反映血管内皮损伤，而后期ADORA3基因表达上调可能参与血管功能重建。二者表达的密切关联提示可能存在协同调控机制，尤其在钝性创伤中更为显著。非存活者的基因表达低下更凸显了这两个分子对预后的指示价值。

该研究首次系统描绘了T/HS中ADORA3-NOS3轴的变化特征，为理解休克病理生理提供了新视角。ADORA3在恢复期的表达上调可能代表内源性保护机制，这为开发腺苷受体激动剂等靶向药物提供了理论依据。而急性期NOS3的耗竭则提示NO供体可能成为改善微循环的新选择。未来研究可进一步探索：①ADORA3激活对血管反应性的调控机制；②NOS3表达与NO代谢产物的时空变化关系；③联合干预ADORA3-NOS3轴的治疗潜力。这些发现不仅深化了对创伤休克的认识，更为精准化治疗策略的开发奠定了重要基础。