镭223预处理对177Lu-PSMA 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌疗效的影响：一项关键研究

为探究镭223预处理对177Lu-PSMA 放射性配体疗法治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）癌症控制结局的影响，研究人员分析 FRAMCAP 数据库。结果显示两者无显著差异，表明两种放射性药物可用于 mCRPC 治疗算法，为临床治疗提供重要参考。

　　前列腺癌是一种严重威胁男性健康的恶性肿瘤，在癌症相关死亡原因中占据重要地位。随着医学研究的不断深入，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。镭²²³和¹⁷⁷Lu-PSMA 放射性配体疗法（Lu-¹⁷⁷PSMA）均是 mCRPC 的重要治疗手段。镭²²³能特异性地靶向骨转移灶，通过内部短距离辐射发挥治疗作用；¹⁷⁷Lu-PSMA 则选择性地作用于表达前列腺特异性膜抗原（PSMA）的肿瘤细胞，进行 β 辐射治疗。

然而，目前关于镭²²³预处理后再使用 Lu-¹⁷⁷PSMA 治疗 mCRPC 的癌症控制结局相关数据较为匮乏。临床医生在选择治疗方案时，缺乏足够的依据判断这两种疗法的先后顺序对患者生存和疾病控制的影响。在此背景下，来自歌德大学医院（Goethe University Hospital）等机构的研究人员开展了相关研究，旨在填补这一空白，为临床治疗决策提供有力支持。该研究成果发表在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》上。

研究人员主要采用了回顾性分析的方法，依托法兰克福前列腺转移性癌症数据库（FRAMCAP）展开研究。从数据库中筛选出符合条件的 mCRPC 患者，这些患者均接受过至少一个周期的 Lu-¹⁷⁷PSMA 放射性配体治疗，根据是否接受过镭²²³预处理分为两组进行对比分析。同时，运用统计学方法，通过计算频率、比例、中位数等指标，以及使用卡方检验、t 检验、Kruskal-Wallis 检验和 Cox 回归模型等，对患者的基线特征、治疗反应、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等数据进行深入分析。

研究结果主要包括以下几个方面：

• 研究人群特征：共纳入 329 例接受 Lu-¹⁷⁷PSMA 治疗的 mCRPC 患者，其中 19% 接受过镭²²³预处理，81% 未接受过。接受镭²²³预处理的患者 mCRPC 系统治疗线数显著多于未预处理患者，分别为 4 和 3（p<0.01），但在其他基线患者和癌症特征方面未观察到显著差异。
• 无进展生存期：在 PFS 分析中，镭²²³预处理与未预处理的 Lu-¹⁷⁷PSMA mCRPC 患者之间无显著差异（HR：0.73，CI：0.52 - 1.02，p=0.063），中位 PFS 分别为 11.9 个月和 16.0 个月。多变量调整后，两组差异仍不显著（HR：0.54，CI：0.25 - 1.16，p=0.11）。
• 总生存期：在 OS 分析中，镭²²³预处理与未预处理的患者之间同样无显著差异（HR：0.99，CI：0.71 - 1.37，p>0.9），中位 OS 分别为 14.8 个月和 17.9 个月。多变量调整后，差异依旧不显著（HR：0.45，CI：0.18 - 1.11，p=0.084）。

研究结论表明，镭²²³预处理不会影响 Lu-¹⁷⁷PSMA 治疗 mCRPC 患者的 PFS 和 OS。这意味着在临床实践中，即使患者先前接受过镭²²³治疗，后续使用 Lu-¹⁷⁷PSMA 仍可能获得相似的治疗效果。该研究为 mCRPC 的临床治疗提供了重要的参考依据，支持了镭²²³和 Lu-¹⁷⁷PSMA 在 mCRPC 治疗算法中的序贯使用，有助于临床医生更合理地制定治疗方案，为患者争取更好的生存预后。

不过，该研究也存在一定的局限性。例如，患者在接受镭²²³和 / 或 Lu-¹⁷⁷PSMA 治疗前的治疗线数不同，可能影响癌症控制结局并干扰与其他研究的可比性；存在一些缺失或未知变量，如骨转移的具体数量，可能对主要终点产生影响；Lu-¹⁷⁷PSMA 和镭²²³的给药剂量可能因治疗方案而异；镭²²³仅用于骨转移患者，以及 Lu-¹⁷⁷PSMA 治疗要求 PSMA-PET/CT 显示 PSMA 阳性病变，这些因素都可能导致选择偏倚；此外，研究未提供患者潜在副作用、不良事件或进一步实验室值的数据。尽管如此，该研究在 mCRPC 治疗领域具有重要的意义，为后续研究和临床实践指明了方向，推动了前列腺癌治疗的进一步发展。