乳铁蛋白修饰的聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒负载普瑞巴林：研发、表征、体外靶向性及药效学评价 —— 开辟脑部药物递送新路径

为解决脑部药物递送难题，研究人员开展了聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒负载普瑞巴林（Pregabalin）并以乳铁蛋白（Lf）修饰靶向脑细胞的研究。结果显示，该纳米颗粒能缓释药物、无毒、易被细胞摄取，可增强药物靶向性，对脑部疾病治疗有重要意义。

　　多年来，鼻内给药途径已成为一种向脑部递送药物的有效策略。本研究开发了表面经乳铁蛋白修饰、用于靶向脑细胞的聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒，其负载普瑞巴林（Pregabalin）。利用 1 - 乙基 - 3-（3 - 二甲基氨基丙基）碳二亚胺和 N - 羟基琥珀酰亚胺将乳铁蛋白进行共轭连接。对纳米颗粒的理化性质进行检测，结果显示其粒径为 152.1±1.3nm，多分散指数为 0.146，表面电荷为 - 17.9±0.98mV。在磷酸盐缓冲液（pH7.4）和模拟鼻液（pH5.5）中的体外释放数据表明，纳米颗粒在 48 小时内可持续释放药物（86.92±1.4%）。在人鼻上皮癌细胞（RPMI 2650）和小鼠神经母细胞瘤细胞（Neuro-2a）上进行的体外细胞毒性实验，以及对山羊鼻黏膜的组织病理学评估显示，该制剂无毒。流式细胞术和共聚焦显微镜结果证实，与普通 PLGA 纳米颗粒相比，修饰后的纳米颗粒更容易被细胞摄取。在 Neuro-2a 细胞中，针对脂多糖刺激下一氧化氮生成情况，评估了 Lf-PLGA 纳米颗粒的神经保护作用。对小鼠进行的药效学分析表明，药物的靶向性增强，惊厥不同阶段的平均时间也有所缩短。