EGFR 突变非小细胞肺癌脑转移放疗疗效研究：立体定向放疗联合 TKI 或为关键突破

《Discover Oncology》：Efficacy analysis of brain radiotherapy in EGFR mutation non-small cell lung cancer with brain metastasis: a retrospective study

为探究 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑转移（BM）患者脑放疗的必要性及最佳方式，杭州癌症医院研究人员开展回顾性研究。结果显示，SRT 联合 TKI 可改善颅内无进展生存期（iPFS）并延长总生存期（OS），为临床治疗提供了重要参考。

　　在肺癌的 “战场” 上，脑转移是一个极为棘手的 “敌人”，尤其是对于携带表皮生长因子受体（EGFR^）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。随着系统治疗手段的进步，NSCLC 患者生存期延长，但脑转移的发生概率却逐渐上升。大约 30% - 40% 的 NSCLC 患者在病程中会出现脑转移，这严重影响患者预后，急需有效治疗。

EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是 EGFR 突变 NSCLC 的标准治疗方案。然而，对于这类患者，脑放疗是否必要、怎样实施才最佳，一直没有定论。一些研究认为，EGFR - TKI 单药治疗脑转移的疗效不逊色于联合放疗；但也有研究得出了相反的结论。这种争议让临床医生在制定治疗方案时面临两难选择，因此，开展相关研究来明确这些问题至关重要。

为了解决这些难题，杭州癌症医院的研究人员挺身而出。他们开展了一项回顾性研究，旨在分析不同治疗方式对 EGFR 突变 NSCLC 脑转移患者的疗效。研究人员收集了 2018 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日期间确诊的患者资料，这些患者均为经组织学或细胞学证实的肺腺癌，且 EGFR 突变、脑转移经增强磁共振成像确认，在确诊脑转移后接受了 EGFR - TKI 治疗。

研究人员根据患者是否接受脑放疗以及放疗方式，将患者分为全脑放疗（WBRT）联合 TKI 组、立体定向放疗（SRT）联合 TKI 组和 TKI 单药组。通过倾向得分匹配（PSM）减少混杂因素影响，平衡各治疗组。在随访过程中，主要通过钆对比增强 MRI 监测颅内病变，增强 CT 评估全身肿瘤反应，依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版评估肿瘤反应。研究的主要终点是颅内无进展生存期（iPFS，从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的时间），次要终点包括总生存期（OS，从首次脑转移治疗到因任何原因死亡或最后一次随访的时间间隔）。

在研究技术方法上，主要采用回顾性分析患者病历资料的方法，通过 PSM 对可能影响结果的基线变量进行处理，利用 Kaplan - Meier 计算方法估计颅内疾病控制率（DCR）和 OS，借助广义 Wilcoxon 检验进行单变量分析、Cox 比例风险模型进行多变量分析，使用 GraphPad Prism 8.0 和 SPSS 20.0 软件进行统计处理。

研究结果如下：

• 患者特征：研究共纳入 142 例患者，PSM 前，WBRT 组 57 例、SRT 组 46 例、TKI 单药组 39 例；PSM 后，三组分别为 50 例、40 例、30 例。患者中位随访时间为 22 个月，78 例患者存活，64 例死亡。
• 治疗效果：PSM 队列中，WBRT 组、SRT 组和 TKI 单药组的中位 iPFS 分别为 14 个月、30 个月、12 个月，SRT 组显著高于其他两组（p<0.05）。三组中位 OS 分别为 27 个月、未达到、33 个月，SRT 组明显长于其他两组（p<0.05）。
• 亚组分析：在接受 TKI 作为一线治疗的亚组中，SRT 组的 iPFS 和 OS 也显著优于其他两组；接受第三代 TKI 的亚组，SRT 组 iPFS 显著长于其他两组，虽然 OS 长于其他两组，但差异无统计学意义；接受第一代或第二代 TKI 的亚组，SRT 组 iPFS 和 OS 均显著优于其他两组。
• 进展模式：SRT 组颅内病变局部进展率显著低于其他两组，且颅内进展先于颅外进展的患者比例明显少于其他两组。

研究结论和讨论部分指出，SRT 联合 EGFR - TKI 与 EGFR - TKI 单药相比，可显著改善 EGFR 突变 NSCLC 脑转移患者的 iPFS 和 OS，而 WBRT 联合 TKI 与 TKI 单药相比，在 iPFS 和 OS 上无明显差异。血脑屏障（BBB）阻碍全身治疗药物进入脑部，WBRT 虽能破坏 BBB 提高颅内药物浓度，但联合 TKI 并未显著改善疗效。与 WBRT 相比，SRT 能达到更高生物等效剂量，对神经认知功能影响小，且在控制新病灶出现方面更具优势。

尽管研究存在样本量小、单中心回顾性研究、可能存在治疗选择偏倚等局限性，但为临床医生在治疗 EGFR 突变 NSCLC 脑转移患者时提供了重要参考，有助于优化治疗方案，提高患者生存质量和生存期。该研究成果发表在《Discover Oncology》，为这一领域的研究开辟了新的思路，推动了肺癌脑转移治疗的发展。