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这篇综述聚焦于炎症在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）中的关键影响。专门促消退介质（SPMs）源自多不饱和脂肪酸（PUFAs），可助力炎症消退且维持免疫。文中探讨其合成、作用通路及在斑块微环境的调节机制，挖掘临床潜力，为 ASCVD 抗炎治疗提供新思路。
### 一、引言
炎症如今已成为动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic Cardiovascular Disease，ASCVD）的主要残留风险因素。在生命科学的研究范畴内，有一类特殊的脂质介质 —— 专门促消退介质（Specialized Proresolving Mediators，SPMs），它主要来源于多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated Fatty Acids，PUFAs）。SPMs 有着神奇的功效，在维护宿主自身免疫功能的同时，还能推动炎症的消退进程。深入探究 SPMs 的合成路径、配体作用通路，及其在动脉粥样硬化斑块微环境中的调控机制，挖掘其临床治疗潜力，对探寻治疗 ASCVD 的新型抗炎药物靶点意义重大。
二、SPMs 与动脉粥样硬化的关联
研究发现，SPMs 水平降低与动脉粥样硬化的发展进程紧密相关。当动脉粥样硬化发生时，血管壁内会形成斑块，而斑块的微环境中炎症反应活跃。SPMs 在这个微环境中发挥着关键作用，它能够抑制炎症反应。具体而言，SPMs 可以限制免疫细胞向斑块部位的浸润。免疫细胞的过度浸润会加剧炎症反应，就像是一群不速之客涌入本就脆弱的 “战场”，让局势更加混乱。而 SPMs 则像 “秩序维护者”，减少了这些 “不速之客” 的涌入，从而缓解炎症。
同时，SPMs 还能降低氧化应激。氧化应激是一种在体内发生的 “氧化损伤” 现象，过多的氧化应激会对细胞和组织造成损害，就像生锈会损坏金属一样。SPMs 通过一系列复杂的生物学过程，减少了氧化应激对斑块微环境的破坏，保护了血管壁细胞的正常功能。
另外，SPMs 还能促进凋亡细胞的清除。凋亡细胞是那些已经 “程序性死亡” 的细胞，如果不及时清除，它们会释放一些物质，进一步加重炎症。SPMs 就像是 “清道夫”，及时清理掉这些凋亡细胞，维持了斑块微环境的稳定，让血管壁的状态更加健康，进而有助于稳定斑块，降低 ASCVD 的发病风险。
三、调节 SPM 产生的关键因素
在生命体内，酪氨酸 - 蛋白激酶 Mer（MerTK）、TRIF 相关接头分子（TRIF - related Adaptor Molecule，TRAM）和高迁移率族蛋白 1（High Mobility Group Box 1，HMGB1）在调节 SPM 的产生过程中扮演着至关重要的角色。
MerTK 是一种酶，它参与了细胞内的信号传导过程。在 SPM 的合成路径中，MerTK 就像一个 “信号指挥官”，它能够调控相关的生物化学反应，影响 SPMs 的产生量。当 MerTK 的活性发生变化时，SPMs 的合成也会相应地受到影响。
TRAM 同样在信号传导方面发挥着重要作用。它在细胞内的信号传递网络中，将特定的信号传递给与 SPM 合成相关的分子，就像传递接力棒一样，保证了 SPM 合成过程的顺利进行。如果 TRAM 的功能出现异常，SPM 的合成可能会受到阻碍，进而影响到其在体内的正常功能。
HMGB1 是一种蛋白质，它可以与其他分子相互作用，调节细胞的功能。在 SPM 的合成过程中，HMGB1 通过与相关的酶和信号分子结合，影响 SPM 的合成效率。这三个关键因素相互协作，共同维持着 SPM 的正常产生水平，对动脉粥样硬化微环境的稳定起着不可或缺的作用。
四、SPMs 相关的临床应用
在临床实践中，ω - 3 PUFAs 的应用为降低心血管疾病风险带来了新的希望。ω - 3 PUFAs 是一类特殊的多不饱和脂肪酸，研究表明，使用 ω - 3 PUFAs 能够降低致命性心血管事件的发生率。这可能是因为 ω - 3 PUFAs 可以作为合成 SPMs 的原料，增加体内 SPMs 的含量，从而发挥其抗炎、稳定斑块的作用，减少心血管疾病的发生风险。
阿司匹林作为一种常见的药物，在 SPMs 的合成和作用发挥方面也有着独特的功效。阿司匹林不仅能够启动特定 SPMs 的合成过程，就像点燃了 SPM 合成的 “导火索”，还能延长 SPMs 在体内的活性时间。这使得 SPMs 能够在更长的时间内发挥其对炎症的抑制作用，更好地维护心血管系统的健康。
五、总结与展望
综合来看，增强 SPMs 的产生能够在不引发免疫抑制的情况下，有效地促进动脉粥样硬化斑块微环境中的炎症消退。这一特性使得 MerTK、TRAM 和 HMGB1 成为极具潜力的抗炎药物开发靶点。在未来的生命科学和健康医学研究中，深入探究能够增强 SPM 产生的靶点和化合物，有望开发出更为有效的抗炎药物，为 ASCVD 的治疗带来新的突破。这就像是在黑暗中找到了一丝曙光，为攻克 ASCVD 这一重大疾病指明了新的方向，让我们对未来的心血管疾病治疗充满期待。通过进一步研究这些关键靶点和化合物，或许能够找到更加精准、有效的治疗策略，为广大患者带来更多的健康福祉。
