锰铁铜混合暴露下对 PC12 细胞铜死亡影响及对氨基水杨酸纳（PAS-Na）治疗作用的探究

为探究锰、铁、铜混合暴露对 PC12 细胞的毒性作用及机制，评估对氨基水杨酸纳（PAS-Na）的治疗效果，研究人员开展相关研究。结果显示，混合暴露降低细胞活力，PAS-Na 可逆转相关变化。该研究为药物研发和治疗策略提供依据。

　　混合暴露于痕量金属（如锰、铁和铜）可能会对神经系统造成严重损害，有可能导致神经退行性疾病。本研究旨在探究锰、铁、铜混合暴露对 PC12 细胞的毒性作用及其机制，并评估对氨基水杨酸纳（PAS-Na）的治疗效果。研究人员运用多种实验技术，包括 3-(4,5 - 二甲基噻唑 - 2 - 基)-2,5 - 二苯基四氮唑溴盐测定法（MTT 测定法）、流式细胞术和蛋白质免疫印迹法（western blotting），系统地分析细胞活力、氧化还原稳态、铜离子浓度以及铜死亡相关蛋白的表达。结果表明，锰、铁、铜混合暴露显著降低了 PC12 细胞的活力，增加了细胞内活性氧（ROS）和铜离子浓度。与此同时，谷胱甘肽（GSH）水平显著下降，这表明细胞受到了氧化应激的影响。进一步分析发现，铜离子浓度的增加与铜转运蛋白 1（CTR1）蛋白表达上调和铜转运 ATP 酶 7A（ATP7A）蛋白表达下调密切相关，这表明铜离子积累与随后的细胞死亡之间存在联系。值得注意的是，PAS-Na 处理显著恢复了细胞活力，并逆转了锰、铁、铜混合暴露导致的铜离子浓度增加和氧化应激。PAS-Na 还逆转了铜死亡相关蛋白的表达，这表明其具有神经保护的潜力。这些发现为深入理解痕量金属诱导细胞损伤的机制提供了重要线索，为未来相关药物的开发和治疗策略的制定奠定了基础，PAS-Na 的临床疗效值得进一步探索。