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在新药研发中，首创（FIC）药物意义重大。为探究其发展态势，研究人员分析了 2023 - 2024 年全球获批的 FIC 药物。结果显示，小分子与大分子 FIC 药物数量相近，癌症是主要适应症，激酶为关键靶点。该研究为药物研发提供了重要参考。
在新药研发的征程中，首创（First-in-class，FIC）药物一直扮演着极为关键的角色，堪称推动新药发现的 “先锋队”。FIC 药物，按照美国食品药品监督管理局（FDA）的定义，是那些有着全新作用机制、作用于新靶点，或是为未被满足的医疗需求提供首个治疗方案的药物。一旦研发成功，它们往往能带来革命性的变化，不仅能为药企带来丰厚的经济回报，还如同为医学研究开启一扇新的大门，照亮全新的研究领域。
然而，FIC 药物的研发之路充满艰辛。一方面，寻找并验证新的药物靶点极为困难，这就像在茫茫大海中寻找一座未知的孤岛，不仅需要耗费大量的时间和精力，而且充满不确定性；另一方面，针对新靶点设计合适的药物分子也绝非易事，从发现、优化到最终验证，每一步都需要精心规划和漫长的等待。
为了深入了解 FIC 药物的发展现状，来自中国药科大学、海军军医大学等机构的研究人员展开了一项全面的研究。他们收集了 2023 年 1 月至 2024 年 10 月期间，中国国家药品监督管理局（NMPA）、FDA、日本药品和医疗器械管理局（PMDA）以及欧盟欧洲药品管理局（EMA）批准上市的新药信息，并从中筛选出了 FIC 药物进行详细分析。该研究成果发表在《The Innovation》杂志上。
在这项研究中，研究人员主要运用了数据统计和分析的方法。他们从四大官方药品管理机构收集了大量的新药审批数据，通过对这些数据的筛选和分类统计，得出了一系列有价值的结论。
研究结果表明，在 2023 - 2024 年期间，全球共有 81 种 FIC 药物获批。在这些药物中，小分子 FIC 药物占比 51.9%（42 种），其来源多样，包括合成小分子药物、天然产物 / 衍生物、内源性物质 / 衍生物等，其中合成小分子药物占比最大（76.4%）。例如，iptacopan（Fabhalta）作为一种新型的补体因子 B 抑制剂，是首个获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）的口服单药疗法，为患者提供了更为便捷的治疗方式；futibatinib（Lytgobi）是一种共价成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶抑制剂，对不可切除的 FGFR2 融合基因阳性胆管癌有显著疗效，且不易产生获得性耐药。
大分子 FIC 药物占比 48.1%（39 种），其中抗体药物表现突出，成为 FIC 药物研发的新力量。像 talquetamab（Talvey），这是一种双特异性抗体，能够同时靶向 G - 蛋白偶联受体家族 C 组 5 成员 D（GPRC5D）和 T 细胞表面的免疫调节膜蛋白 CD3，用于治疗复发 / 难治性多发性骨髓瘤（MM），扩大了 T 细胞招募双特异性抗体的有效靶点范围；pozelimab 则是一种针对补体蛋白 C5 的人源单克隆免疫球蛋白 G4（IgG4）抗体，获批用于治疗 CHAPLE 病，为这种罕见病的患者提供了新的治疗选择。
从药物的适应症来看，癌症依然是 FIC 药物的主要治疗领域，共有 18 种 FIC 药物用于癌症治疗。例如，nirogacestat（Ogsiveo）作为一种 γ - 分泌酶抑制剂，获批用于治疗硬纤维瘤，为这种高复发率的罕见病提供了有效的药物治疗手段；ivonescimab 是一种靶向程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）和血管内皮生长因子（VEGF） - A 的双特异性单克隆抗体，可用于治疗 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），显著提高了患者的无进展生存期。
此外，神经系统疾病也是 FIC 药物的重要应用领域，虽然获批药物数量不如癌症领域多，但也有 8 种 FIC 药物在此领域获批，如 omaveloxolone（Skyclary）用于治疗弗里德赖希共济失调（Friedreich ataxia，FA），这是 FDA 首次批准用于治疗这种罕见严重神经退行性疾病的药物；ganaxolone（Ztalmy）作为一种新型的神经活性类固醇激素类似物，获批用于治疗 2 - 17 岁患有细胞周期蛋白依赖性激酶样 5（CDKL5）缺乏症（CDD）的儿童癫痫发作，其作用机制独特，能与突触和突触外的 γ - 氨基丁酸（GABA）受体结合，相比传统的苯二氮?类药物具有明显优势。
在药物靶点方面，酶是 FIC 药物最常见的靶点，共有 26 种 FIC 药物作用于酶靶点，其中激酶又在酶靶点中占据首位，有 11 种 FIC 药物作用于激酶。例如，capivasertib（Truqap）是首个获批的蛋白激酶 B（AKT）激酶抑制剂，与氟维司群联合用于治疗激素受体（HR）阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌；ritlecitinib（Litfulo）是一种新型的 Janus 激酶 3（JAK3）和肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶（TEC）的双重抑制剂，获批用于治疗斑秃。
研究结论表明，2023 - 2024 年全球 FIC 药物研发取得了显著进展，小分子和大分子 FIC 药物在多种疾病治疗中发挥了重要作用，尤其是在癌症和罕见病领域。然而，目前仍有一些疾病，如 CHAPLE 病、硬纤维瘤和阿尔茨海默病（AD）等，缺乏有效的治疗方法，需要进一步探索新的治疗方案。激酶作为重要的治疗靶点，虽然已经有不少药物上市，但仍有巨大的研究潜力，未来需要对激酶的生物学功能和基于激酶的药物设计进行更深入的研究。此外，研究人员还预测，2025 年神经系统疾病领域可能会有更多的突破，一些潜在的 FIC 药物，如 seltorexant（用于治疗重度抑郁症，MDD）和 suzetrigine（用于治疗中重度急性疼痛），在 3 期临床试验中已显示出积极的结果；同时，一些新的治疗靶点，如 DNA 拓扑异构酶 2 抑制剂 gepotidacin 和同时靶向神经激肽 1（NK - 1）和神经激肽 3（NK - 3）受体的双拮抗剂 elinzanetant 等，也有望推动 FIC 药物的进一步发展。
这项研究全面展示了 2023 - 2024 年全球 FIC 药物的研发成果，为后续的药物研发提供了宝贵的参考依据，有助于推动全球医药领域的发展，为更多患者带来新的希望。
