GLP-1RAs 与 SGLT2is：为 2 型糖尿病患者抵御阿尔茨海默病及相关痴呆的新希望

《JAMA Neurology》：GLP-1RA and SGLT2i Medications for Type 2 Diabetes and Alzheimer Disease and Related Dementias

为探究胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP-1RAs）和钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2is）与 2 型糖尿病（T2D）患者患阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）风险的关联，研究人员利用电子健康记录数据开展研究。结果显示二者均降低风险且无差异，这为 T2D 患者 ADRD 预防提供新思路。

　　要点：问题：胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP-1RAs）和钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2is）与 2 型糖尿病（T2D）患者患阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）的风险有何关联？发现：在这项针对 T2D 患者的目标试验模拟研究中，GLP-1RAs 和 SGLT2is 与其他二线降糖药相比，均与较低的 ADRD 风险相关，且二者之间无显著差异。各种敏感性分析和亚组分析结果一致。意义：该研究结果支持 GLP-1RAs 和 SGLT2is 的神经保护作用，表明它们可能在 T2D 患者的 ADRD 预防策略中发挥作用。摘要：重要性：GLP-1RAs 和 SGLT2is 与 ADRD 风险之间的关联仍有待证实。目的：评估 T2D 患者使用 GLP-1RAs 和 SGLT2is 患 ADRD 的风险。设计、地点和参与者：这项目标试验模拟研究使用了 OneFlorida + 临床研究联盟 2014 年 1 月至 2023 年 6 月的电子健康记录数据。患者年龄在 50 岁及以上，患有 T2D，之前未诊断出 ADRD 或接受过抗痴呆治疗。在 396963 名符合条件的 T2D 患者中，33858 名被纳入 GLP-1RA 与其他降糖药（GLD）队列，34185 名被纳入 SGLT2i 与其他 GLD 队列，24117 名被纳入 GLP-1RA 与 SGLT2i 队列。暴露因素：开始使用 GLP-1RA、SGLT2i 或其他二线 GLD 治疗。主要结局和指标：ADRD 通过临床诊断代码确定。使用 Cox 比例风险回归模型和治疗加权的逆概率（IPTW）来估计风险比（HR）及其 95% 置信区间（CI），以调整潜在的混杂因素。结果：本研究中，GLP-1RA 与其他 GLD 队列有 33858 名患者（平均年龄 65 岁；53.1% 为女性），SGLT2i 与其他 GLD 队列有 34185 名患者（平均年龄 65.8 岁；49.3% 为女性），GLP-1RA 与 SGLT2i 队列有 24117 名患者（平均年龄 63.8 岁；51.7% 为女性）。在 IPTW 加权队列中，与其他 GLD 起始者相比，GLP-1RA 起始者的 ADRD 发病率更低（率差 [RD]，每 1000 人年 - 2.26 [95% CI，-2.88 至 - 1.64]），HR 为 0.67（95% CI，0.47 - 0.96）。SGLT2i 起始者的发病率低于其他 GLD 起始者（RD，每 1000 人年 - 3.05 [95% CI，-3.68 至 - 2.42]），HR 为 0.57（95% CI，0.43 - 0.75）。GLP-1RAs 和 SGLT2is 之间无差异，RD 为每 1000 人年 - 0.09（95% CI，-0.80 至 0.63），HR 为 0.97（95% CI，0.72 - 1.32）。结论和相关性：在 T2D 患者中，与其他 GLDs 相比，GLP-1RAs 和 SGLT2is 在统计学上均与 ADRD 风险降低显著相关，且两种药物之间未观察到差异。