靶向流感病毒 HA 和 NA 的新型抗体 - 药物偶联物（ADC）：MEDI8852 - 扎那米韦的强效抗病毒策略

流感威胁公共健康，现有单抗和小分子抑制剂各有局限。研究人员开展将 NA 抑制剂扎那米韦与 HA 单抗 MEDI8852 偶联的研究。结果显示，MEDI8852 - 扎那米韦偶联物能同时靶向 HA 和 NA，保护小鼠免受流感 A、B 病毒致死攻击，为抗流感治疗提供新途径。

　　流感依旧是重大的公共卫生威胁。单克隆抗体（monoclonal antibodies）和小分子抑制剂都能通过靶向流感病毒表面糖蛋白血凝素（hemagglutinin，HA）或神经氨酸酶（neuraminidase，NA）来预防和治疗流感。在这项研究中，研究人员把 NA 抑制剂扎那米韦（zanamivir）位点特异性地偶联到一种针对 HA 的全人源单克隆抗体 MEDI8852 上，结合了抗流感抗体和小分子的优势。MEDI8852 作用于 HA 的保守茎区，抑制 HA 介导的病毒与宿主细胞膜融合，清除被病毒感染的细胞则涉及 Fcγ 受体介导的效应功能，不过它的疗效仅限于甲型流感病毒（influenza A viruses）。而扎那米韦能与甲型和乙型流感病毒（influenza A and B viruses）中 NA 的活性位点结合，抑制 NA 的活性和病毒释放，但由于它分子小，半衰期短，需要高浓度反复给药。研究人员制备出 MEDI8852 - 扎那米韦抗体 - 药物偶联物（antibody–drug conjugate，ADC），它能发挥 Fc 介导的效应功能，还得益于新生 Fc 受体（neonatal Fc receptor，FcRn）介导的循环作用。MEDI8852 - 扎那米韦偶联物延长了扎那米韦的循环半衰期，同时靶向流感病毒的 HA 和 NA，与单独的 MEDI8852 相比，抗体依赖的细胞毒性（antibody-dependent cellular cytotoxicity，ADCC）增强。在与广泛中和抗 NA 抗体相似的给药剂量下，MEDI8852 - 扎那米韦偶联物能保护小鼠抵御 10 倍半数致死量（10 × LD₅₀）的甲型和乙型流感病毒致命攻击，还额外具有同时靶向 NA（甲型和乙型流感病毒）和 HA（甲型流感病毒）的优势。