Nat10 介导的 N4- 乙酰胞苷修饰：绝经后骨质疏松破骨细胞生成的 “加速键” 与潜在治疗新靶点

为探究新型 RNA 修饰 N4- 乙酰胞苷（ac4C）对绝经后骨质疏松（PMOP）中破骨细胞激活的影响，研究人员开展相关研究。结果发现 Nat10 介导的 ac4C 促进破骨细胞生成和 PMOP 骨丢失，Nat10 可作为 PMOP 骨丢失防治的表观遗传治疗靶点。

　　绝经后骨质疏松（PMOP）的关键致病因素是破骨细胞分化或活性增强。由 Nat10 催化的 N⁴- 乙酰胞苷（ac₄C）修饰，是一种与多种疾病相关的新型转录后 mRNA 修饰，但其对 PMOP 中破骨细胞激活的调节作用尚不明确。研究发现，Nat10 介导的 ac₄C 与单核细胞的破骨细胞分化以及 PMOP 中的低骨量呈正相关。单核细胞中特异性敲除 Nat10 或使用 Nat10 抑制剂 remodelin，可通过下调破骨细胞分化，减轻去卵巢（OVX）诱导的骨丢失。从机制上讲，表观转录组分析显示，活化 T 细胞核因子胞质 1（Nfatc1）是破骨细胞分化过程中 ac₄C 修饰的关键下游靶点。随后的翻译组学结果表明，Nat10 介导的 ac₄C 增强了 Nfatc1 的翻译效率（TE），从而诱导 Nfatc1 表达，促使破骨细胞成熟。这些发现从 RNA 修饰的新领域揭示了 Nat10 在破骨细胞分化和 PMOP 中的促进作用，表明 Nat10 可作为预防 PMOP 骨丢失的表观遗传治疗靶点。