双特异性抗体靶向丙肝病毒 E1E2 包膜糖蛋白：增强中和能力并为疫苗研发指引方向

《Proceedings of the National Academy of Sciences》：Bispecific antibodies against the hepatitis C virus E1E2 envelope glycoprotein

慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染危害严重，为实现 2030 年全球消除 HCV 目标，研究人员开展针对 HCV E1E2 包膜糖蛋白双特异性抗体（bsAb）的研究。生成 60 种 bsAb，多数表现出增强的中和效力和广度，且 bsAb 铰链长度影响结合化学计量。这为疫苗研发等提供思路。

　　丙型肝炎病毒（HCV）目前每年在全球导致约 100 万例感染和 24 万人死亡。为实现世界卫生组织设定的到 2030 年全球消除 HCV 的目标，开发预防性疫苗至关重要。广泛中和抗体（bNAbs）靶向病毒表面的 E1E2 包膜糖蛋白，能中和多种高度多样的循环 HCV 毒株，是指导疫苗设计的重要工具。然而，靶向单个 E1E2 表位的 bNAbs 中和广度可能有限，通过组合靶向不同包膜表位的 bNAbs 可增强中和广度。研究人员生成了 60 种免疫球蛋白 G（IgG）样双特异性抗体（bsAbs），这些抗体可同时靶向 E1E2 上两个不同的表位。将非重叠或部分重叠的 E1E2 特异性组合成三种类型的 bsAbs，每种 bsAbs 含有不同的铰链长度。与单特异性抗体和鸡尾酒对照相比，大多数 bsAbs 对多种 HCV 假病毒和细胞培养产生的 HCV 表现出保留或增强的效力和中和广度。此外，研究表明 bsAbs 铰链长度的变化可改变其与 E1E2 的结合化学计量。这些结果为不同 E1E2 表位的二价靶向结合模式和亲和力作用提供了见解。这项研究展示了如何通过策略性设计双特异性构建体来利用 HCV bNAbs 的潜在协同效应。这些 HCV bsAbs 可指导疫苗开发，并为对抗 HCV 和其他黄病毒解锁新的治疗和预防策略。