综述：SARS-CoV-2进入受体ACE2在人脑中的表达及其与阿尔茨海默病和COVID-19的关联

本文综述揭示了阿尔茨海默病（AD）与COVID-19高感染风险间的潜在分子机制。研究发现，ACE2（血管紧张素转换酶2）作为SARS-CoV-2的进入受体，在AD患者脑组织中表达显著升高，可能通过神经（嗅觉/迷走神经）和血行途径促进病毒入侵，且其表达水平与COVID-19严重程度正相关。这一发现为AD患者易感COVID-19提供了关键分子解释。

　　

ACE2在脑组织的表达特征
ACE2作为SARS-CoV-2的关键进入受体，其mRNA和蛋白在人类脑组织中广泛分布，尤其富集于神经元和非神经元细胞。研究表明，即使低水平的ACE2表达也足以支持病毒通过神经通路（如嗅觉黏膜-脑轴或迷走神经）或血脑屏障渗透进入中枢神经系统。

SARS-CoV-2的神经侵袭证据
在COVID-19死亡病例的脑组织检测中，研究者不仅发现了病毒RNA和蛋白的存在，还证实了ACE2依赖的病毒复制机制。值得注意的是，脑内病毒载量与ACE2 mRNA水平呈正相关，且与临床严重程度一致，提示ACE2表达量可能直接调控COVID-19的神经病理进程。

AD与COVID-19的交叉机制
对比健康对照组，AD患者脑内ACE2表达显著上调。这种上调可能形成“双重打击”：一方面，AD相关的神经炎症微环境可能促进ACE2表达；另一方面，升高的ACE2为病毒入侵创造了有利条件，从而解释AD患者更高的感染率、住院率和死亡率。

ACE2的临床意义
ACE2表达水平不仅是病毒感染的“分子开关”，还可能成为预测COVID-19预后的生物标志物。在AD和COVID-19共病患者中，ACE2的动态变化或可揭示神经退化与病毒感染间的恶性循环，为开发靶向干预策略提供新思路。

未来研究方向
亟待探索AD相关病理蛋白（如Aβ和tau）是否直接调控ACE2表达，以及抗病毒治疗对神经退行进程的影响。此外，针对ACE2的神经保护性功能（如调节血压和抗炎作用）与病毒劫持机制的平衡，将成为跨学科研究热点。