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为探究幽门螺杆菌（H. pylori）易位是否致肝损伤及门静脉高压（PHT）能否加重损伤，兰州大学研究人员以小鼠为对象开展研究。结果发现 H. pylori 感染会经焦亡通路伤肝，PHT 可加剧这一过程。该研究为肝损伤防治提供新方向。
在医学研究的广阔领域中，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）一直是备受关注的焦点。以往大家都知道它主要在胃和十二指肠 “兴风作浪”，引发各种胃肠道疾病，比如慢性 胃炎、消化性溃疡，甚至还和胃癌的发生脱不了干系。但近年来，科学家们惊讶地发现，H. pylori 的 “破坏力” 远不止于此，它还和肝脏疾病的发生发展有着千丝万缕的联系。可是，H. pylori 究竟是怎么跑到肝脏去的？它又是如何伤害肝脏的？还有，门静脉高压（Portal hypertension，PHT）在这个过程中又扮演着什么角色呢？这些问题就像一团团迷雾，笼罩在科研人员的心头，亟待解开。
为了驱散这团迷雾，来自兰州大学第二医院和临床医学院等多个机构的研究人员勇挑重担，展开了一项意义重大的研究。他们精心设计实验，试图弄清楚 H. pylori 是否会发生易位、易位后会不会导致肝脏损伤以及其中潜在的作用机制，同时探究 PHT 是否会让 H. pylori 对肝脏造成的损伤 “雪上加霜”。这项研究成果发表在了《Scientific Reports》上，为我们理解肝脏疾病的发病机制提供了全新的视角，也为未来防治相关疾病带来了新的希望。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。在动物实验方面，选用 8 周龄雄性 C57BL/6J 小鼠，构建 PHT 小鼠模型，并让部分小鼠感染 H. pylori。之后，采用组织病理学和免疫组化技术，对小鼠肝脏和胃组织的病理变化进行观察；运用 ELISA 检测血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白细胞介素 - 6（IL-6）和干扰素 -γ（INF-γ）水平；利用 Western blot 分析肝脏中焦亡相关蛋白的表达情况。
下面来看具体的研究结果。首先是 H. pylori 感染小鼠和 PHT 模型的建立。研究人员在 H. pylori 感染组（Hp 组）和 H. pylori 感染合并 PHT 组（Hp 和 PHT 组）小鼠的胃黏液和胃黏膜表面发现了 H. pylori，并且在这两组小鼠的胃和肝脏组织中也检测到了 H. pylori 的定植，同时 CagA 蛋白免疫组化染色呈阳性。而在 PHT 组和正常对照组小鼠中未发现 H. pylori 定植。此外，通过观察脾脏病理，证实了 PHT 模型的成功建立。
接着是组织病理学和血清生化指标的变化。对肝脏组织进行苏木精 - 伊红（H&E）染色和病理评分发现，Hp 组小鼠肝细胞出现明显的气球样变，伴有单核炎症细胞浸润，而 Hp 和 PHT 组这种变化更为严重，正常组和 PHT 组则未出现这些现象。血清学检测显示，四组小鼠中 ALT 和 AST 水平依次升高，Hp 和 PHT 组的 ALT 和 AST 水平极高。这表明 H. pylori 感染会导致严重的肝损伤，PHT 会进一步加重这种损伤。
然后是小鼠血清中炎症相关细胞因子水平的变化。ELISA 检测结果显示，IL-6 在正常组、PHT 组、Hp 组和 Hp 和 PHT 组中的表达依次升高，其中 Hp 和 PHT 组的 IL-6 表达水平显著高于其他三组。INF-γ 在正常组和 PHT 组中的表达相似，在 Hp 组和 Hp 和 PHT 组中升高。这说明 Hp 组和 Hp 和 PHT 组小鼠血清中炎症相关细胞因子水平升高，炎症反应更为剧烈。
最后是 Hp 组和 Hp 和 PHT 组小鼠肝脏中 NLRP3 介导的焦亡通路的激活情况。通过 Western blot 检测发现，与对照组相比，Hp 处理的小鼠肝脏中焦亡通路的核心蛋白 GSDMD、裂解的半胱天冬酶 - 1（Cleaved caspase-1）表达显著增加。在 Hp 和 PHT 组小鼠肝脏中，GSDMD、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Cleaved caspase-1、白细胞介素 - 1β（IL-1β）的增加更为明显。这证实了 H. pylori 可以通过焦亡信号通路诱导小鼠肝损伤，并且 PHT 会进一步加重这种损伤。
综合研究结果和讨论部分，此次研究意义非凡。研究人员发现 H. pylori 感染小鼠后会易位到肝脏，通过加重炎症反应和促进细胞焦亡（pyroptosis）来诱导肝损伤。而当 PHT 发生时，会促进 H. pylori 的移位，从而加剧肝脏损伤。不过，研究也存在一些不足之处，比如没有使用基因敲除小鼠进一步验证肝脏损伤机制，也未使用焦亡通路的特异性抑制剂来探索治疗效果。但尽管如此，这项研究依然为我们深入了解 H. pylori 与肝脏疾病的关系提供了重要依据，让我们对肝脏损伤的发病机制有了更清晰的认识，为后续开发针对肝脏疾病的新治疗策略奠定了基础，有望在未来为众多肝脏疾病患者带来新的希望。
