溃疡性结肠炎增加房室传导阻滞风险的孟德尔随机化证据：肠道炎症与心脏传导异常的因果关联研究

编辑推荐：为解决炎症性肠病(IBD)与心律失常的因果关联争议，广东中医药大学团队通过两样本孟德尔随机化(MR)分析，发现溃疡性结肠炎(UC)显著增加房室传导阻滞(AVB)风险(OR 1.178, 95%CI 1.070-1.297)，为IBD患者心血管并发症防控提供新依据。

　　

肠道与心脏，这两个看似不相干的器官，却通过复杂的炎症机制产生着隐秘而深刻的联系。近年来，随着炎症性肠病(IBD)全球发病率的持续攀升（欧洲UC患病率高达505/10万人），其肠外表现日益受到关注。尤其令人警惕的是，临床观察发现IBD患者常伴发各种心律失常，从房室传导阻滞(AVB)到阵发性心动过速(PTA)，但这些关联究竟是药物副作用、炎症本身还是偶然现象？传统观察性研究难以给出确切答案。针对这一科学难题，广东中医药大学附属广东省中西医结合医院的研究团队创新性地运用孟德尔随机化(MR)方法，首次揭示了溃疡性结肠炎(UC)与房室传导阻滞之间的遗传因果链，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究采用两样本MR分析框架，关键技术包括：1) 从GWAS Catalog获取欧洲人群IBD全基因组关联数据(34,652例)和FinnGen数据库心律失常表型数据(318,251例)；2) 严格筛选工具变量(SNP)，设置p<5×10^-8、r²=0.001的连锁不平衡阈值，计算F统计量>10确保强度；3) 应用逆方差加权(IVW)为主的多方法验证，辅以MR-Egger、加权中位数等方法；4) 通过异质性检验、多效性分析和留一法验证结果稳健性；5) 采用独立验证集(45,975例UC数据)进行重复验证。

在"IBD与房室传导阻滞"部分，研究筛选出18个UC相关SNP作为工具变量。IVW分析显示UC显著增加AVB风险(OR 1.178, 95%CI 1.070-1.297, p=0.000828)，加权中位数法(OR 1.224)和加权模式法(OR 1.220)结果一致。验证分析使用51个SNP再现该关联(OR 1.048, 95%CI 1.007-1.091)。敏感性分析显示无显著异质性(p>0.05)，漏斗图对称分布证实结果可靠。

"IBD与阵发性心动过速"章节中，26个克罗恩病(CD)相关SNP初步提示与PTA的关联(IVW OR 1.078, p=0.010865)，但验证分析(77个SNP)未重复该结果(OR 0.979, p=0.108576)。经错误发现率(FDR)校正后，仅UC-AVB关联保持显著(FDR-adjusted p=0.002484)。

讨论部分深入阐释了潜在机制：慢性炎症介质(如CRP、IL-6、TNF-α)通过诱导心肌纤维化、干扰钙电流，导致心脏电重构；自主神经功能紊乱引发QT间期延长；肠道菌群失调促使LPS吸收增加，加剧动脉粥样硬化。这些过程共同构成AVB的病理基础。临床启示在于：UC患者需加强心电图监测，对进展性AVB应考虑起搏器植入；而CD与PTA的关联仍需更多证据。

该研究的突破性在于：首次通过遗传证据确立UC-AVB的因果关系，排除了传统研究中药物混杂因素的影响；采用双阶段验证策略增强结论可靠性；为IBD患者心血管风险管理提供精准指导。局限包括样本限于欧洲人群、未细分疾病活动度等。未来研究可拓展至其他心律失常类型，并探索抗炎治疗对心脏传导系统的保护作用。