放射性粒子植入与常规放疗联合化疗治疗不可切除肝细胞癌的疗效及预后相关因素研究

为探究哪种放疗联合化疗对不可切除肝细胞癌（HCC）患者更有益及相关预后因素，研究人员从 SEER 数据库收集患者开展研究。结果显示，放射性粒子植入（RI）联合化疗与常规放疗（BR）联合化疗的预后无显著差异，RI 可作为替代方案，构建的列线图模型可预测预后。

　　在医学领域，肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）一直是威胁人类健康的重大难题。它是一种常见于男性的恶性消化系统肿瘤，亚洲地区发病率极高，尤其是东亚，2018 年的年龄标准化死亡率（ASMRs）居全球之首。对于早期 HCC 患者，肝切除术（Liver Resection，LR）和肝移植术（Liver Transplantation，LT）是首选治疗方案，5 年生存率可达 60 - 80%。然而，许多患者因潜在慢性肝病导致肝功能受损，即便肿瘤在技术上可切除，也无法接受手术治疗。对于这些失去手术机会的患者，化疗和放疗成为重要的治疗手段。

目前，在放疗方式的选择上存在争议。除了常规的外照射放疗（External Beam Radiation Therapy，EBRT），放射性粒子植入（Radioactive Implants，RI）也是一种重要的放疗形式。RI 是将放射性源（如铱 - 192、钴 - 60、碘 - 125 和钯 - 103 等）直接放置在肿瘤内或肿瘤附近，以减少对周围正常组织的损伤，达到治疗肿瘤的目的。但对于不可切除的 HCC 患者，RI 联合化疗与传统的常规放疗（Beam Radiation，BR）联合化疗相比，哪种方式对患者生存更有益，尚无定论。同时，影响此类患者预后的因素也不明确。因此，为了解决这些问题，河北医科大学第二医院消化内科等单位的研究人员开展了相关研究，研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员从美国权威的癌症统计数据库 SEER（Surveillance, Epidemiology, and End Results）中收集了 2000 - 2019 年确诊为 HCC 且未接受手术但接受化疗的患者信息。通过设定一系列纳入和排除标准，筛选出符合条件的患者，将其分为 RI 组和 BR 组。在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：利用 SEER*Stat 8.4.1 软件筛选数据；采用倾向得分匹配法（Propensity Score Matched，PSM），以 1:1 的比例对两组患者的基线差异进行调整；运用 SPSS 25.0 和 R 软件进行统计分析，包括卡方检验、生存分析（Kaplan - Meier 法和 log - rank 检验）、单因素和多因素 Cox 回归分析等；构建列线图模型，并通过 Harrell 一致性指数（C - index）、时间依赖性受试者工作特征曲线（ROC 曲线）、校准曲线和决策曲线分析（DCA 曲线）对模型进行验证。

研究结果如下：

1. 患者特征及治疗选择的预测因素：研究共纳入 1481 例患者，RI 组 502 例，BR 组 979 例。原始队列中，两组患者在性别、从诊断到治疗的时间、术前甲胎蛋白（alpha - fetoprotein，AFP）、TNM 分期等方面存在显著差异。PSM 后，这些差异消失，匹配队列中每组各有 376 例患者。
2. 生存分析
   • 在原始队列中，RI 组的中位总生存期（Overall Survival，OS）和 HCC 特异性生存期均显著优于 BR 组。但在匹配队列中，两组的中位 OS（RI 组 15 个月 vs. BR 组 17 个月，P=0.616）和 HCC 特异性生存期（RI 组 18 个月 vs. BR 组 21 个月，P=0.154）均无显著差异。
   • 原始队列中，RI 组 1 年、3 年和 5 年的 OS 和 HCC 特异性生存率均显著高于 BR 组；匹配队列中，两组相应生存率无显著差异。
   
   
3. 不同分期亚组生存分析：根据 TNM 分期将患者分为四个亚组进行分析，结果显示在各分期中，两组的中位 OS 和 HCC 特异性生存期均无显著差异。
4. OS 和 HCC 特异性生存的单因素和多因素 Cox 回归分析：单因素分析表明，AFP、肿瘤分级（Grade）、TNM 分期、T、N、M、放疗方式（BR）等因素显著影响不可切除 HCC 患者的 OS 和 HCC 特异性生存。多因素分析显示，AFP、Grade、TNM 分期和 M 是影响 OS 和 HCC 特异性生存的独立危险因素。
5. 预测不可切除 HCC 患者 OS 的列线图模型构建与验证：基于多因素 Cox 回归分析得到的独立危险因素构建列线图模型，该模型的 C - index 为 0.673，校准曲线与对角线拟合良好，1 年、2 年和 3 年 ROC 曲线的 AUC 值分别为 0.729、0.745 和 0.753，DCA 曲线表明该模型比仅基于四个临床因素或 “治疗所有患者”“不治疗任何患者” 的模型具有更好的临床适用性。
6. 治疗利用现状：单因素和多因素逻辑回归分析表明，中位家庭收入、TNM 分期、T3 - 4、M1 等因素可能是影响两种放疗方式使用的独立因素。

研究结论和讨论部分指出，在 PSM 前，RI 联合化疗的患者在中位 OS 和 HCC 特异性生存方面表现更优，但 PSM 后差异消失。AFP、Grade、TNM 分期和 M 是影响患者预后的重要因素。RI 作为一种安全有效的放疗方法，可能对保护正常肝组织更有利，可作为传统放疗的替代方案，为不可切除 HCC 患者，尤其是有保护正常肝组织需求的患者提供新的治疗选择。构建的列线图模型能够更直观、准确地预测不可切除 HCC 患者接受放化疗联合治疗后的预后，有助于医生和患者更好地了解病情和治疗效果。不过，该研究也存在一些局限性，如缺乏两种放疗方式的不良事件和局部控制率数据、未明确患者放化疗的具体方案、研究为回顾性分析以及列线图模型应用于其他人群时预测结果可能不准确等。未来需要开展大规模前瞻性随机对照试验来进一步验证研究结果。总体而言，该研究为不可切除 HCC 的治疗和预后评估提供了重要的参考依据，具有重要的临床意义。