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为探究 CALCR 在胃癌（GC）进展中的作用及其与 ANTXR1 的相互作用，研究人员开展相关研究。他们发现 CALCR 在胃癌组织中高表达，其与 ANTXR1 相互作用激活 AKT 信号通路，促进肿瘤生长和转移。这为胃癌治疗提供新方向。
在全球范围内，胃癌（Gastric Cancer，GC）的威胁不容小觑，它是常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因。尽管手术、化疗和靶向治疗等不断发展，但晚期胃癌的治疗效果依旧不佳，五年生存率仅约 40%。这主要是因为胃癌具有复杂的生物学特性，仅依靠临床病理数据难以实现完全治愈和精准预后。在此背景下，探究胃癌发生发展的潜在机制，寻找新的治疗靶点和预后标志物迫在眉睫。
中国医学科学院北京协和医学院等研究机构的研究人员开展了一项关于 CALCR（降钙素受体，Calcitonin Receptor）在胃癌进展中作用的研究。他们发现 CALCR 与 ANTXR1（炭疽毒素受体 1，Anthrax Toxin Receptor 1）相互作用，通过 AKT 信号通路驱动胃癌肿瘤生长和转移。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为胃癌治疗提供了新的潜在靶点和方向。
研究人员在开展研究时，采用了多种关键技术方法。他们收集了 121 例胃癌患者的组织样本（包括 109 例肿瘤组织及对应癌旁组织、12 例仅保留的癌旁组织），用于后续分析。实验中运用免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）评估 CALCR 表达，通过定量实时聚合酶链反应（Quantitative Real-time PCR，qRT-PCR）、蛋白质免疫印迹法（Western blot analysis）检测相关基因和蛋白表达。同时，使用细胞计数试剂盒 - 8（CCK-8）、流式细胞术（Flow cytometry）、Transwell 实验分别检测细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力。此外，还进行了免疫共沉淀（Co-immunoprecipitation，Co-IP）实验探索蛋白间相互作用。
研究结果如下：
- CALCR 与人类胃癌高度相关：通过免疫组化染色分析 230 例临床样本，发现 53.2% 的肿瘤组织 CALCR 高表达，而癌旁组织仅 6.6% 高表达。生物信息学分析 TCGA 数据库也证实了胃癌组织和正常组织中 CALCR 表达差异显著。CALCR 表达与肿瘤浸润程度相关，且影响患者总生存期和无病生存期，高表达 CALCR 的患者生存率更低。
- CALCR 促进肿瘤发生：设计 shRNA 抑制 CALCR 表达后，AGS 和 SGC-7901 细胞系中 CALCR 蛋白水平显著降低。功能实验表明，CALCR 敲低后，细胞增殖率显著下降、凋亡率增加，细胞周期中 G2期细胞比例上升，细胞迁移能力也明显减弱。进一步实验发现，外源性 AKT 激活剂可部分逆转 CALCR 敲低对细胞凋亡和迁移的影响，且 CALCR 敲低还与凋亡相关基因、炎症因子表达改变有关。
- CALCR 敲低抑制体内肿瘤生长：构建 CALCR 敲低小鼠模型进行致瘤实验，体内成像系统显示，与阴性对照小鼠相比，CALCR 敲低小鼠的肿瘤生长速度明显减慢，肿瘤体积和质量更小，且肿瘤中 CALCR 表达显著降低。
- CALCR 与 ANTXR1 相互作用：基因组 - wide 基因表达微阵列分析和蛋白质 - 蛋白质相互作用网络构建发现，CALCR 敲低后，ANTXR1 等多个下游基因表达下调，其中 ANTXR1 变化最为明显。免疫沉淀实验证实了 CALCR 与 ANTXR1 直接相互作用。
- ANTXR1 增强 CALCR 的作用：基因拯救实验表明，CALCR 表达下调会降低 ANTXR1 表达，恢复 ANTXR1 表达可部分逆转相关影响，且过表达 ANTXR1 可促进细胞增殖和迁移，进一步证实 ANTXR1 是 CALCR 的下游靶点，二者相互作用影响胃癌细胞生物学行为。
研究结论和讨论部分指出，CALCR 在胃癌组织中高表达，其与 ANTXR1 相互作用激活 AKT 信号通路，促进肿瘤生长和转移，这使得 CALCR 成为潜在的预后标志物和治疗靶点。通过靶向 CALCR-ANTXR1 轴，有望开发新的治疗策略改善胃癌患者预后。不过，该研究也存在一定局限性，如 CALCR/ANTXR1 轴与 AKT 信号通路联系的详细分子机制，以及在不同胃癌亚型中的具体功能尚不明确，体内模型也有待进一步完善。尽管如此，该研究仍为胃癌研究提供了重要线索，为后续深入探究 GPCRs（G 蛋白偶联受体，G-protein-coupled receptors）在癌症中的作用及癌症治疗靶点开发奠定了基础。
