蝎毒(Leiurus quinquestratus venom,LQV)治疗 2 型糖尿病(T2-DM)新突破:促进胰岛 β 细胞再生并恢复血糖水平

【字体: 时间:2025年04月08日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为解决 2 型糖尿病(T2-DM)现有治疗方法对重要器官存在风险的问题,研究人员开展了关于 Leiurus quinquestratus venom(LQV)治疗 T2-DM 有效性的研究。结果显示,LQV 能降低血糖和 C 肽水平,改善肝肾功能,恢复胰岛 β 细胞。这为 T2-DM 治疗提供了新方向。

  在现代社会,糖尿病就像一颗隐藏在人们健康道路上的 “定时炸弹”,时刻威胁着大众的身体健康。其中,2 型糖尿病(T2-DM)尤为常见,它不仅与胰岛素抵抗以及胰岛素相对缺乏紧密相连,还会引发一系列并发症,如心血管疾病、肾脏疾病等,严重影响患者的生活质量和寿命。目前,用于治疗 T2-DM 的常规药物,像二甲双胍(Met)等,虽然有一定疗效,但却伴随着贫血、低血糖、疲劳和腹泻等副作用,这让患者在治疗过程中承受着额外的痛苦。因此,寻找更安全、有效的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下,来自埃及坦塔大学(Tanta University)的研究人员勇敢地迎接挑战,开展了一项极具创新性的研究。他们将目光聚焦在 Leiurus quinquestratus venom(LQV)上,试图探索这种蝎毒对 T2-DM 的治疗效果。最终,他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上,为 T2-DM 的治疗带来了新的希望。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先,通过测定 LQV 的半数致死剂量(LD50),为后续实验确定安全有效的剂量范围。接着,利用动物实验,将 40 只雄性 Sprague Dawley 大鼠分为 4 组,通过高脂饮食(HFD)喂养 12 周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导 T2-DM 模型。实验过程中,对大鼠进行血液学、生化、组织病理学和免疫组化等多方面的检测分析,全面评估 LQV 的治疗效果。

下面让我们详细了解一下研究结果:

  1. 蛋白质分析与 LD50测定:通过 SDS-PAGE 分析发现 LQV 含有 8 种不同分子量的蛋白质条带。经实验测定,LQV 的 LD50为 0.3mg/kg 体重。这一数据为后续实验中 LQV 的使用剂量提供了重要参考,确保在研究其治疗效果时能最大程度保证实验动物的安全,同时也为评估 LQV 的毒性提供了关键依据。
  2. 体重变化:研究结果显示,T2-DM 大鼠(Gp2)的体重变化百分比显著下降,而接受 Met(Gp3)或 LQV(Gp4)治疗的 T2-DM 大鼠体重变化得到改善,其中 LQV 治疗组的体重变化百分比提升至 4.07%。这表明 LQV 可能通过调节机体代谢,改善了 T2-DM 大鼠的体重下降情况,为进一步研究其对代谢的影响提供了重要线索。
  3. 血液学变化:T2-DM 大鼠的红细胞(R.B.Cs)计数、血红蛋白(Hb)浓度、血细胞比容(Hct)和血小板计数均显著降低,而白细胞(W.B.Cs)计数及分类百分比显著增加。经过 Met 或 LQV 治疗后,这些血液学参数得到明显改善。这说明 LQV 和 Met 可能通过调节机体的造血功能,促进骨髓干细胞产生血细胞,改善了 T2-DM 大鼠的血液系统异常,为治疗 T2-DM 相关的血液并发症提供了潜在的治疗策略。
  4. 血糖和 C 肽水平变化:T2-DM 大鼠的血糖和 C 肽水平显著升高,而接受 Met 或 LQV 治疗后,两者水平均明显降低。这一结果表明,LQV 和 Met 都能够有效调节 T2-DM 大鼠的血糖代谢,恢复血糖平衡,为控制 T2-DM 患者的高血糖症状提供了新的选择。
  5. 生化指标变化:T2-DM 大鼠的肝酶(ALT 和 AST)活性、肾脏生物标志物(尿素和肌酐)水平显著升高,总蛋白水平显著降低,同时肝脏组织中的抗氧化酶(SOD 和 CAT)活性下降,丙二醛(MDA)水平升高。经过 Met 或 LQV 治疗后,这些生化指标得到改善,表明两者能够减轻肝脏和肾脏的损伤,增强机体的抗氧化能力,缓解氧化应激对机体的损害,为保护 T2-DM 患者的肝肾功能提供了新的途径。
  6. 胰腺组织病理变化:在胰腺组织病理学检查中发现,正常对照组大鼠的胰腺组织胰岛和腺泡结构正常,而 T2-DM 大鼠的胰腺组织出现坏死区域、胰岛细胞变性、腺泡细胞紊乱、血管充血和纤维堆积等异常情况。接受 Met 治疗的 T2-DM 大鼠胰腺组织有所改善,而接受 LQV 治疗的大鼠胰腺组织恢复更为明显,胰岛和腺泡细胞排列趋于正常,血管和纤维异常现象消失。免疫组化结果显示,LQV 治疗组的胰岛素分泌 β 细胞的免疫反应性明显恢复。这充分表明 LQV 在修复 T2-DM 大鼠胰腺组织损伤、促进胰岛 β 细胞再生方面具有显著效果,为 T2-DM 的治疗提供了新的靶点和方向。

综合研究结论和讨论部分,这项研究具有重大意义。研究表明,LQV 能够有效降低 T2-DM 大鼠的血糖水平,改善肝肾功能,修复胰腺组织损伤,促进胰岛 β 细胞再生,为 T2-DM 的治疗提供了一种新的、极具潜力的方法。虽然目前还需要进一步研究从 LQV 中分离出生物活性成分,明确其具体的作用机制,但这一研究成果无疑为 T2-DM 的治疗开辟了新的道路,有望在未来为广大 T2-DM 患者带来更安全、有效的治疗方案。
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