脂质滴调控吞噬体形成机制：抗真菌免疫新靶点与治疗希望

为探究脂质滴（LDs）在吞噬作用中的功能，研究人员开展真菌感染模型研究。结果发现，LDs 积累限制吞噬体形成程度、保护巨噬细胞免于死亡，且 ATGL 抑制剂可改善播散性真菌感染结局，为治疗白色念珠菌（C. albicans ）感染提供潜在靶点。

　　脂质滴（LDs）是细胞内的细胞器，在巨噬细胞吞噬病原体的过程中，它可被诱导产生并与吞噬体相互作用。然而，脂质滴在吞噬过程中的功能仍不明确。在本研究中，研究人员通过真菌感染模型揭示了脂质滴在调节吞噬体形成中的作用。具体而言，脂质滴的积累限制了吞噬体的形成程度，并保护巨噬细胞免于死亡。从机制上讲，脂质滴的形成竞争性地消耗了细胞内的内质网膜，改变了 RAC1 的易位和 GTP 酶活性，导致巨噬细胞在吞噬真菌时吞噬体的形成受限。巨噬细胞中Hilpda基因缺失的小鼠，对白色念珠菌（C. albicans ）全身感染的致命后遗症更为敏感。值得注意的是，给予 ATGL 抑制剂 atglistatin 可改善播散性真菌感染中的宿主预后。综上所述，本研究阐明了脂质滴控制吞噬体形成以防止免疫细胞死亡的机制，为白色念珠菌感染的治疗提供了一个潜在的药物靶点。