编辑推荐：
为探究膳食维生素 B2摄入与骨质疏松的关系，研究人员基于美国国家健康和营养检查调查（NHANES）数据库开展研究。结果发现，较高的维生素 B2摄入与降低股骨骨质疏松和骨量流失风险正相关。该研究为骨质疏松的防治提供了新依据。
在骨骼健康的领域中，骨质疏松犹如一颗 “隐匿的定时炸弹”，悄无声息地威胁着人们的健康。它以低骨量、骨微结构受损为特征，导致骨量持续丢失、骨脆性增加，极易引发脆性骨折。据统计，在中国，40 岁以上成年人中，男性骨质疏松加权患病率为 5.0%，女性高达 20.6% ；美国则有超 5400 万老年人受其困扰，带来沉重的医疗负担。而且，全球每年约有 200 - 700 万例髋部骨折，若能有效预防骨质疏松，其中 51% 的骨折本可避免。
当前，骨质疏松的防治面临诸多挑战。现有治疗手段，如抗骨吸收药物、合成代谢药物、中药、钙和维生素 D 补充剂等，虽各有疗效，但药物潜在的不良反应、医疗体系的碎片化以及沉重的经济负担，使得患者长期依从性不佳，大大削弱了治疗效果。而饮食干预作为一种潜在的防治策略，因具有可行性和易实施性，备受关注。
维生素 B2（又称核黄素），广泛存在于蛋黄、绿叶蔬菜、谷物等食物中。它不仅是重要的微量营养素，参与碳水化合物、脂质、酮体和蛋白质的代谢，还具有抗氧化、抗炎、调节代谢和促进成骨等特性，在改善骨骼健康方面颇具潜力。不过，目前关于维生素 B2与骨骼健康的研究多集中于基础领域，基于大样本人群的临床研究较少，其与骨质疏松之间的关系尚不明确。
为了填补这一空白，陆军军医大学的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们利用美国国家健康和营养检查调查（NHANES）数据库，深入探究膳食维生素 B2摄入与美国成年女性骨质疏松之间的关联，并挖掘其潜在的分子机制。该研究成果发表在《Nutrition Journal》上，为骨质疏松的防治提供了新的思路和理论依据。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，从 NHANES 数据库中筛选出具有完整膳食维生素 B2摄入、双能 X 线吸收法测量数据及其他关键协变量信息的女性参与者。接着，采用多变量逻辑回归和线性回归分析，评估维生素 B2摄入与骨质疏松、骨密度（BMD）水平的关系。同时，进行亚组分析、交互作用检验和限制性立方样条（RCS）回归分析，验证结果的稳定性和潜在非线性关系。此外，运用中介分析探究血清碱性磷酸酶（ALP）的作用，并通过网络药理学分析确定维生素 B2调节骨骼健康的潜在通路和关键靶点。
样本特征：研究共纳入 4241 名来自四个 NHANES 周期的女性参与者。通过分析发现，骨质疏松（OP）组和非骨质疏松组在年龄、种族、教育程度、婚姻状况、BMI、总代谢当量任务（MET）、吸烟、牛奶摄入、泼尼松或可的松摄入、糖尿病、绝经状态、血清标志物以及饮食摄入等方面存在显著差异。例如，OP 组参与者年龄更大、更可能是非西班牙裔白人、绝经后女性、患糖尿病，且教育程度、BMI 和总 MET 较低，能量、钙、镁、维生素 D 和锌的摄入量也较少。
维生素 B2摄入与骨质疏松、BMD 和髋部骨折的关联：多变量逻辑回归结果显示，在调整多种因素后，维生素 B2摄入与降低骨质疏松风险显著相关，最高四分位数的维生素 B2摄入相比最低四分位数，骨质疏松风险降低（OR = 0.613；95% CI：0.454 - 0.829）。线性回归分析表明，维生素 B2摄入与股骨不同区域的 BMD 水平呈正相关，当维生素 B2摄入量每增加 1mg，总股骨、股骨颈、大转子和转子间的 BMD 均有显著提升。然而，研究未发现维生素 B2摄入与髋部骨折风险之间存在显著关联。
潜在非线性关系的识别：RCS 分析表明，维生素 B2摄入与股骨骨质疏松风险呈负线性相关，与总股骨、大转子和转子间的 BMD 呈正线性相关，与股骨颈 BMD 呈正非线性相关，但与髋部骨折风险无显著关系。
不同亚组中维生素 B2摄入与骨质疏松、BMD 水平的关联：亚组分析和交互作用检验发现，除总 MET 外，维生素 B2摄入与骨质疏松的关系在不同亚组中保持一致。且总 MET 会影响二者关系，在活动不足的个体中，随着维生素 B2摄入增加，骨质疏松风险降低更为明显。同时，维生素 B2摄入与 BMD 水平的关联在不同亚组中也较为稳定，在高教育水平和牛奶摄入较多的人群中更为显著。
ALP 介导维生素 B2摄入与骨质疏松、BMD 的关联：研究证实，ALP 显著介导了维生素 B2摄入与股骨骨质疏松和 BMD 的关联，其介导比例在股骨骨质疏松、总股骨 BMD、股骨颈 BMD、大转子 BMD 和转子间 BMD 中分别为 12.43%、7.58%、12.17%、7.64% 和 6.99%。
维生素 B2参与骨稳态的潜在机制和靶点：通过网络药理学分析，确定了维生素 B2与成骨、破骨过程相关的多个核心靶点，如 HIF1A、HDAC4、HDAC3 等。KEGG 通路分析显示，维生素 B2调节骨骼健康主要涉及 HIF-1 信号通路、长寿调节通路、p53 信号通路等。
综合来看，该研究揭示了膳食维生素 B2摄入与美国成年女性骨质疏松风险呈负相关，与股骨不同区域 BMD 呈正相关，血清 ALP 在其中起到介导作用。同时，维生素 B2可能通过调节多个信号通路来改善骨骼健康。这一研究成果为骨质疏松的防治提供了新的可干预因素，即通过调整饮食中维生素 B2的摄入，有望降低骨质疏松的发生风险。不过，研究也存在一定局限性，如膳食维生素 B2摄入评估可能存在回忆偏倚、无法完全排除混杂因素、缺乏关键骨转换生物标志物等。未来还需更多不同人群和地区的临床干预研究，进一步验证这些发现，拓展研究成果的普遍适用性，为骨质疏松的防治开辟更广阔的道路。**<
