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为探究细胞角蛋白 17（CK17）在膀胱癌发生发展中的作用机制，河北大学附属医院等机构的研究人员开展了相关研究。结果发现 CK17 高表达促进膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭，通过激活 AKT 信号通路诱导上皮 - 间质转化（EMT）。这为膀胱癌治疗提供了新靶点123。
在全球范围内，膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤。它在世界癌症发病率中排第 10 位，每年约有 57.3 万新发病例和 21.3 万死亡病例。在中国，膀胱癌是第 13 位常见肿瘤，男性发病率和死亡率分别是女性的 3.8 倍和 4.0 倍 。而且，膀胱癌的发病率和死亡率随年龄增长而上升，严重威胁着人们的健康。目前，探寻膀胱癌相关的关键分子靶点，对改善膀胱癌患者的预后意义重大。但尽管在膀胱癌生物靶点研究方面取得了一定进展，患者的预后仍然较差，治疗也难以取得实质性突破。
在这样的背景下，河北大学附属医院等机构的研究人员展开了关于细胞角蛋白 17（CK17）与膀胱癌关系的研究。该研究成果发表在《BMC Urology》上，为膀胱癌的治疗和预后评估带来了新的思路。
研究人员为了深入了解 CK17 在膀胱癌中的作用，采用了多种关键技术方法。在样本方面，收集了河北大学附属医院 2019 - 2022 年 78 例膀胱癌石蜡标本。技术上，运用免疫组化（IHC）检测 CK17 在癌组织和癌旁组织中的表达；通过蛋白质免疫印迹法（Western blot，WB）分析 CK17 及相关蛋白的表达水平；利用细胞划痕实验、Trans - well 实验、CCK - 8 实验和流式细胞术评估膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力等。
研究结果如下：
- CK17 表达与患者预后的关系：免疫组化结果显示，与癌旁组织相比，膀胱癌组织中 CK17 表达明显上调。通过 Kaplan - Meier 曲线分析发现，高表达 CK17 的膀胱癌患者无进展生存期明显缩短。这表明 CK17 表达上调可能促进膀胱癌的恶性进展，是一个不良预后指标45。
- CK17 表达与临床病理特征的相关性：对 78 例膀胱癌患者的肿瘤样本进行临床病理分析，发现 CK17 高表达与膀胱癌患者的临床分期、原发肿瘤 T 分期、转移（M 分期）、淋巴结转移（N 分期）以及肿瘤分级显著相关，而与性别和年龄无关67。
- CK17 对膀胱癌细胞增殖的影响：研究人员选择 CK17 高表达的 T24 细胞系进行基因沉默，对低表达的 5637 细胞系进行过表达。结果显示，过表达 CK17 显著增加 5637 细胞的活力，抑制细胞凋亡；沉默 CK17 则抑制 T24 细胞的活力，促进细胞凋亡。这说明 CK17 过表达可促进膀胱癌细胞增殖89。
- CK17 对膀胱癌细胞迁移和侵袭的影响：划痕实验和 Trans - well 实验表明，过表达 CK17 的 5637 细胞迁移和侵袭能力显著增强，而沉默 CK17 的 T24 细胞迁移和侵袭能力明显降低。这表明 CK17 高表达能够促进膀胱癌细胞的迁移和侵袭1011。
- CK17 诱导 EMT 的机制：免疫荧光和 Western blot 检测发现，过表达 CK17 的 5637 细胞中，间质细胞标记物波形蛋白（vimentin）、N - cadherin 以及 EMT 转录因子 Slug 和 Twist 的蛋白水平显著增加；沉默 CK17 的 T24 细胞中，这些蛋白水平则显著降低。进一步研究发现，CK17 可通过激活 AKTSer473磷酸化诱导 EMT。此外，沉默 AKT 可抑制过表达 CK17 引起的 EMT，证明 CK17 在 EMT 过程中通过激活 AKT 通路发挥重要作用1213。
- CK17 对体内肿瘤生长的影响：通过裸鼠皮下移植瘤模型实验，发现过表达 CK17 组的肿瘤重量和体积显著高于对照组，沉默 CK17 组则显著低于对照组。这表明 CK17 能够促进小鼠皮下移植瘤的生长14。
综合研究结论和讨论部分，该研究表明 CK17 在膀胱癌组织中高表达，且其高表达与患者生存率降低相关。细胞实验证实，高表达的 CK17 促进膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭。机制上，CK17 激活 AKT 通路，诱导 EMT，进而推动膀胱癌的恶性进展。不过，该研究也存在一定局限性，如患者样本数量有限，CK17 的具体作用机制还需进一步深入探索。但总体而言，这项研究为膀胱癌的治疗提供了潜在的新生物靶点，对未来膀胱癌的诊断、治疗和预后评估具有重要的指导意义，有望推动膀胱癌治疗领域的进一步发展。
