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为解决现有新冠疫苗免疫逃逸风险、免疫持久性等问题，研究人员开展了 PepGNP-Covid19 疫苗安全性和免疫原性的随机双盲 1 期试验。结果显示该疫苗安全且耐受性良好，能诱导细胞免疫反应，这为新冠疫苗研发提供了新方向。
新冠疫情曾如一场没有硝烟的战争，给全球带来了沉重打击，发病率和死亡率大幅上升。在这场抗疫战斗中，疫苗成为了关键武器。虽然众多疫苗纷纷问世且发挥了重要作用，但仍存在一些问题。比如，世界卫生组织指出，需要研发具有更持久、更广泛保护力且更易获取的新型疫苗，以降低病毒传播风险和免疫逃逸风险。现有的 mRNA 疫苗也因无法诱导产生长寿浆细胞，难以实现长期免疫。
在这样的背景下，瑞士洛桑大学等机构的研究人员开展了一项重要研究。他们致力于评估一种基于金纳米颗粒（GNP）的肽类新冠疫苗 PepGNP-Covid19 的安全性和免疫原性，该研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》上。这一研究意义重大，若成功，将为新冠疫苗的研发开辟新的道路，为全球抗疫提供更有力的支持。
研究人员采用了多种关键技术方法。在研究设计上，进行了单中心、载体对照、随机双盲的剂量探索 1 期试验。参与者为 18 - 45 岁的健康成年人，通过广告招募。在疫苗制备方面，合成了与 MHC-I 选择性结合的 SARS-CoV-2 肽，并将其锚定在自佐剂金纳米颗粒上。在检测分析阶段，运用 Luminex 技术检测体液免疫反应，通过细胞术测量激活诱导标记（AIM）、使用 HLA-I 类右旋聚体等检测 CD8+ T 细胞反应。
研究结果如下：
- 安全性：从 38 位筛选者中招募了 26 位参与者，他们被分为低剂量（LD）和高剂量（HD）的 PepGNP-Covid19 组以及相应的载体对照组。所有参与者均为白种人，多数为男性，且大多曾接种过其他新冠疫苗。在 HD 组中，有较多参与者在试验前感染过新冠。整体疫苗接种安全且耐受性良好，未出现严重不良事件（SAEs）。局部不良事件（AEs）方面，HD - PepGNP-Covid19 组有一人出现中度局部 AE，常见的局部 AE 有注射部位变色、红斑、肿胀等。全身 AEs 方面，有 4 例严重的、符合特殊关注不良事件（AESIs）标准的全身 AE，其中 2 例与研究产品相关，分别为 HD - PepGNP-Covid19 组的发热和 LD - PepGNP-Covid19 组的疲劳。此外，HD 组的中度全身 AEs 更为常见。
- 免疫原性：
- 体液反应：PepGNP-Covid19 疫苗并非为诱导体液反应而设计。基线时，所有参与者因之前接种疫苗，抗刺突蛋白（anti - S）IgG 滴度较高。HD - PepGNP-Covid19 组因试验前较高的新冠感染率，其 anti - S 和抗核蛋白（anti - N）IgG 水平在 D0 时显著高于 LD 组。接种疫苗后，LD 组的 anti - S 和 anti - N IgG 水平逐渐上升，到 D90 时达到 HD 组水平，且有 6 例 anti - N 血清转化。总体而言，LD 组的抗体水平增加主要归因于感染。
- 细胞反应：PepGNP-Covid19 疫苗接种在 D35 时，使 LD - PepGNP-Covid19 和 HD - PepGNP-Covid19 组中 PepGNP-Covid19 特异性 CD137+CD69+CD8+的频率增加，之后有所下降。同时，观察到 LD - PepGNP-Covid19 组中 C - dextr+CD8+ T 细胞频率在 D35 时下降，HD - PepGNP-Covid19 组在 D180 时 C - dextr+CD8+ Tscm 增加。此外，疫苗接种还诱导了 LD 组的 Tem 和 Tcm 以及 HD 组的 TemRA 增加。
研究结论和讨论部分表明，PepGNP-Covid19 疫苗总体安全且耐受性良好，虽然在不同剂量组和疫苗与对照组之间，局部和全身反应原性存在一些差异，但无明显剂量依赖性。疫苗可能不会诱导体液反应，而是诱导了特定的细胞免疫反应。不过，研究也存在一些局限性，如基线时参与者中已存在 SARS-CoV-2 特异性 CD8 T 细胞，感染情况和疫苗剂量的差异增加了对 CD8+ T 细胞反应解读的复杂性。尽管如此，该研究仍具有重要意义，其结果为基于合成纳米颗粒的 T 细胞启动肽疫苗的进一步研发提供了有价值的参考，鼓励开展更大规模的临床试验，以更好地探究该疫苗在免疫反应中的作用，为抗击新冠疫情带来了新的希望。
