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为探究常用天然甜味剂赤藓糖醇与肺癌（LC）风险之间的因果关系，研究人员开展了两样本孟德尔随机化（MR）研究。结果显示，未发现赤藓糖醇及其代谢物与 LC 及其亚型存在遗传关联。该研究为评估甜味剂与癌症风险关系提供了重要依据。
在当今食品行业，甜味剂因其独特特性被广泛应用于各类食品和饮料中。赤藓糖醇作为一种零卡路里的天然甜味剂，凭借良好的胃肠道耐受性、低热量以及对血糖影响小等优势，在市场上的需求急剧增加。然而，关于甜味剂在癌症风险方面所扮演的角色，在过去几十年里一直是科学界激烈争论的焦点。肺癌（LC）作为全球范围内常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类健康。据 2022 年全球癌症统计数据显示，肺癌是新发病例数最多的癌症之一，约占所有癌症病例的八分之一，同时也是癌症相关死亡的主要原因之一，众多患者因确诊时已处于晚期，即便有免疫治疗和靶向治疗等手段，5 年生存率依旧不容乐观。因此，寻找可改变的肺癌风险因素对制定预防计划、减轻全球肺癌负担至关重要。此前虽有研究暗示赤藓糖醇可能通过影响血液凝固机制间接增加肺癌患者死亡率，但尚无研究深入探索赤藓糖醇与肺癌之间的关系。
为填补这一研究空白，来自川北医学院附属医院的研究人员开展了一项两样本孟德尔随机化（MR）研究，该研究成果发表在《Nutrition & Metabolism》上。这项研究意义重大，它通过科学严谨的方法探究赤藓糖醇与肺癌风险的关联，为评估甜味剂与癌症风险的关系提供了重要依据，有助于人们更准确地认识赤藓糖醇对健康的影响，也为后续研究指明了方向。
研究人员在本次研究中主要运用了以下关键技术方法：数据方面，赤藓糖醇及其代谢物数据来自两项血液代谢组的全基因组关联研究（GWAS）数据；肺癌及其亚型数据来自国际肺癌协会和肺癌队列联盟的大规模遗传研究。通过设定严格标准筛选单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量（IVs），并运用包括 MR-Egger 回归、逆方差加权（IVW）等五种回归模型进行两样本 MR 分析，同时开展多种敏感性分析评估结果的稳健性。
研究结果如下：
- 工具变量的选择：依据筛选标准挑选工具变量并排除与混杂因素相关的 SNPs 后，发现仅有 SNP rs780093 与混杂因素有关，保留了多个包含不同数量 SNPs 的暴露 IVs，其统计值表明使用的是强工具变量。
- MR 结果：采用 IVW 方法的 MR 分析显示，赤藓糖醇及其代谢物与肺癌及其亚型之间不存在显著因果关系，其余四种分析方法也得到了一致结果。
- 敏感性分析：通过多种检验方法对结果进行敏感性分析，虽发现部分代谢物存在异质性和水平多效性，但 MR-Egger 回归未显示出显著水平多效性，且所有分析均通过因果关联的方向性检验。去除异常值 SNP 后再次进行 MR 分析，结果依然表明暴露与结果之间无显著因果关联。
- 荟萃分析：对两个数据集的研究结果进行荟萃分析，进一步证实了赤藓糖醇、赤藓糖酸水平与肺癌及其亚型之间不存在因果关联。
在结论和讨论部分，研究表明在典型摄入水平下，赤藓糖醇可能不会增加肺癌风险。尽管该研究未发现赤藓糖醇与肺癌及其亚型存在遗传关联，但此前有研究指出赤藓糖醇合成在肺癌细胞中具有调节作用，因此研究赤藓糖醇合成及其体内平衡，有助于监测肺癌进展，也为甜味剂与癌症的长期研究提供参考。
该研究具有多方面的重要意义。一方面，这是首次针对赤藓糖醇与肺癌关联的 MR 分析，相比传统观察性研究，MR 方法能进行因果推断，减少混杂因素和反向因果关系的影响，且研究全面评估了赤藓糖醇及其代谢物与肺癌各亚型的关系，结果经敏感性分析验证，具有较高可靠性。另一方面，研究结果也为后续研究提供了方向，未来研究可在更大样本量、不同种族人群中开展，同时结合多组学研究、队列研究以及动物模型和体外实验等，深入探究甜味剂与癌症风险之间的关系，揭示潜在的分子机制和生物学通路，为人们的健康饮食和癌症预防提供更科学的指导。
