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这篇综述聚焦 2 型糖尿病（T2DM）。肠道微生物群在健康中至关重要，肠道菌群失调与 T2DM 等代谢疾病相关。文章简述 T2DM 患者肠道细菌组变化，深入探讨真菌组和病毒组在 T2DM 中的作用、相互关系，还涉及肠道微生物群的年龄动态、研究流程及治疗干预措施。
### 2 型糖尿病（T2DM）的现状与肠道微生物群的关联
2 型糖尿病（T2DM）如今已成为全球流行疾病，给社会带来沉重负担。在人体健康维持方面，肠道微生物群及其代谢产物扮演着关键角色。一旦肠道微生态失衡，也就是出现肠道菌群失调，就可能引发多种代谢紊乱疾病，T2DM 便是其中之一。目前，关于肠道细菌组和代谢紊乱之间的联系已有一定研究数据，但肠道真菌组和病毒组在这方面的作用，还需要更多关注。近期相关研究取得了一些进展，为预防 T2DM 提供了新的方向，不过不同微生物群之间的复杂关系，以及它们在 T2DM 发生、发展和缓解过程中的具体作用，仍有待更深入、全面的探究。
肠道细菌组在 T2DM 中的变化
在 T2DM 患者体内，肠道细菌组会发生明显改变。部分有益菌数量减少，例如双歧杆菌属（Bifidobacterium），这类细菌在调节肠道免疫、促进营养物质吸收等方面具有重要作用，其数量下降可能削弱肠道屏障功能，影响机体对代谢相关信号的调节。相反，一些有害菌如大肠杆菌（Escherichia coli）等的丰度可能增加，它们可能产生内毒素，引发低度炎症反应，干扰胰岛素信号通路，进而影响血糖代谢，使得血糖难以维持在正常水平。
肠道真菌组在 T2DM 中的作用
肠道真菌组作为肠道微生物群的重要组成部分，也参与到 T2DM 的病理过程中。白色念珠菌（Candida albicans）在 T2DM 患者肠道中的相对丰度常常升高。它能够与肠道上皮细胞紧密结合，改变肠道屏障的通透性，让一些有害物质进入血液循环，影响全身代谢。同时，白色念珠菌的代谢产物可能干扰宿主的免疫调节，激活炎症细胞因子的释放，像肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等，炎症状态的持续会损伤胰岛素分泌细胞，降低胰岛素的敏感性，使得机体对血糖的调控能力下降。此外，肠道真菌组与细菌组之间存在着复杂的相互作用，真菌的生长和代谢可能影响细菌的生存环境，反之亦然，这种相互作用在 T2DM 的发生发展中也起到了一定的推动作用。
肠道病毒组在 T2DM 中的作用
肠道病毒组同样在 T2DM 的发病机制中扮演着特殊角色。噬菌体是肠道病毒组的重要成员，它可以感染细菌，通过裂解细菌影响肠道细菌的种类和数量。在 T2DM 患者中，噬菌体的组成和数量发生了变化，这可能间接改变肠道细菌组的结构和功能。例如，某些噬菌体可能选择性地裂解有益菌，导致有益菌数量减少，破坏肠道微生态平衡。此外，肠道病毒还可能直接感染肠道上皮细胞或免疫细胞，影响细胞的正常代谢和功能，进而干扰血糖调节信号通路，参与 T2DM 的发生发展过程。
肠道微生物群的年龄相关动态及 T2DM 发病时的变化
随着年龄的增长，肠道微生物群的组成和功能会发生动态变化。在幼年时期，肠道微生物群处于逐渐建立和完善的阶段，种类相对较少但稳定性逐渐增强。到了成年期，肠道微生物群达到相对稳定的状态，各类微生物之间保持着平衡。然而，步入老年后，肠道微生物群的多样性下降，有益菌减少，有害菌增多。当 T2DM 发病时，这种年龄相关的变化会进一步加剧。例如，老年 T2DM 患者肠道中拟杆菌属（Bacteroides）和厚壁菌门（Firmicutes）的比例失衡更为明显，这种失衡可能与老年人身体机能衰退、免疫力下降以及 T2DM 的病理过程相互影响，形成恶性循环，加重病情。
肠道微生物群研究的基本流程
研究肠道微生物群通常遵循一套基本流程。首先是样本采集，一般采集粪便样本，因为粪便中含有丰富的肠道微生物，采集过程相对简便且无创。采集后要尽快进行处理，通常保存在低温环境下以防止微生物的种类和数量发生改变。接下来是 DNA 提取，利用专门的试剂盒从粪便样本中提取微生物的 DNA，保证提取的 DNA 质量和纯度，以满足后续实验的需求。然后是 PCR 扩增，通过特定的引物对目标基因进行扩增，例如 16S rRNA 基因用于研究细菌，ITS 区域用于研究真菌。扩增后的产物进行高通量测序，得到大量的序列数据。最后对测序数据进行生物信息学分析，包括物种注释、多样性分析、功能预测等，从而全面了解肠道微生物群的组成、结构和潜在功能。
肠道微生物群研究中的潜在治疗干预措施
基于对肠道微生物群在 T2DM 中作用的研究，目前探索出了一些潜在的治疗干预措施。益生菌（Probiotics）是其中一种重要的干预手段，它包含多种有益微生物，如双歧杆菌、嗜酸乳杆菌（Lactobacillus acidophilus）等。补充益生菌可以调节肠道微生态平衡，增加有益菌的数量，抑制有害菌的生长，改善肠道屏障功能，减轻炎症反应，进而提高胰岛素敏感性，有助于血糖的控制。益生元（Prebiotics）则是一类不能被人体消化吸收但能被肠道有益微生物利用的物质，像低聚果糖（Fructooligosaccharides）等。通过补充益生元，可以为有益菌提供营养，促进其生长繁殖，优化肠道微生物群的结构和功能。此外，粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation，FMT）也是一种有前景的治疗方法，它是将健康供体的粪便微生物移植到患者肠道内，重建患者的肠道微生态，改善肠道功能，目前在部分 T2DM 患者的临床试验中已经取得了一定的效果，为 T2DM 的治疗和预防开辟了新的道路，也为个性化医学的发展提供了可能。
