TRIM13 调控 TRAF6 泛素化：揭秘甲基苯丙胺（METH）与 HIV-1 Tat 蛋白协同诱导炎症反应及神经毒性的关键机制

为探究甲基苯丙胺（METH）和 HIV-1 Tat 蛋白协同作用于神经系统的机制，研究人员开展了相关研究。他们用 METH 和 / 或 HIV-1 Tat 蛋白处理 U-87 MG 细胞，发现 METH 和 HIV-1 Tat 蛋白协同诱导炎症反应，TRIM13 通过调控 TRAF6 泛素化抑制该反应，这为相关治疗提供潜在靶点。

　　甲基苯丙胺（Methamphetamine，METH）滥用和 HIV 感染是全球主要的公共卫生问题。METH 和 HIV-1 Tat 蛋白都能诱导神经毒性并对神经系统产生协同效应，但其协同作用机制尚不清楚。近期研究表明，神经炎症在 METH 和 HIV-1 Tat 蛋白诱导的神经毒性中起重要作用，但调控机制仍未明确。含有三联基序 13（Tripartite Motif Containing 13，TRIM13）的蛋白可通过对肿瘤坏死因子受体相关因子 6（Tumor Necrosis Factor Receptor Associated Factor 6，TRAF6）的泛素化来调节炎症反应。本研究旨在探究 TRIM13 和 TRAF6 在 METH 和 HIV-1 Tat 蛋白诱导的 U-87 MG 细胞炎症反应中的作用。用 2mM METH 和 / 或 100nM HIV-1 Tat 蛋白处理 U-87 MG 细胞，通过蛋白质免疫印迹（Western blot，WB）、免疫荧光（immunofluorescence，IF）和免疫共沉淀（co-immunoprecipitation，Co-IP）实验来阐明 TRIM13 和 TRAF6 的作用。结果显示，METH 和 HIV-1 Tat 蛋白可协同诱导 U-87 MG 细胞发生炎症反应。此外，敲低 TRIM13 会显著增强该炎症反应，而抑制 TRAF6 则会显著减弱该反应。研究还发现，TRIM13 可通过泛素化降解 TRAF6。总之，本研究表明 TRIM13 通过调节 TRAF6 的泛素化来抑制 METH 和 HIV-1 Tat 蛋白诱导的 U-87 MG 细胞炎症反应。这些发现突出了 TRIM13 和 TRAF6 是针对 METH 和 HIV-1 Tat 蛋白诱导的炎症反应和神经毒性进行治疗干预的潜在靶点。