综述：κ游离轻链指数与中央静脉征：多发性硬化诊断的两种新型生物标志物

《Neurology and Therapy》：The Kappa Free Light Chains Index and Central Vein Sign: Two New Biomarkers for Multiple Sclerosis Diagnosis

这篇综述系统阐述了2024年McDonald诊断标准修订中新增的κ游离轻链指数(kFLC index)和中央静脉征(CVS)两大生物标志物。作者团队基于ECTRIMS会议最新共识，详细论证了kFLC index与寡克隆区带(OCB)的高度相关性(敏感性88%/特异性89%)，以及CVS在3T MRI中"Select-6规则"(≥6个静脉中心病灶)对多发性硬化(MS)的诊断价值(特异性>90%)。这些发现为放射学孤立综合征(RIS)患者早期诊断提供了重要依据，将MS诊断窗口前移至临床前阶段。

　　

在神经免疫学领域，多发性硬化(MS)的诊断标准正经历革命性变革。2024年欧洲多发性硬化治疗和研究委员会(ECTRIMS)会议上公布的McDonald标准修订版，首次将κ游离轻链指数(kFLC index)和中央静脉征(CVS)纳入诊断体系，标志着MS诊断进入生物标志物驱动的新时代。

诊断标准的演进与临床需求
自2017年McDonald标准实施以来，其高敏感性(96-100%)伴随的特异性下降(54-94%)导致误诊风险增加。新标准通过引入两种特异性生物标志物，在保持早期诊断优势的同时显著提升准确性。特别值得注意的是，标准首次允许对无症状的放射学孤立综合征(RIS)患者进行临床前诊断——当患者满足2/5空间播散(DIS)标准时，只需附加kFLC index阳性或CVS阳性即可确诊。

κ游离轻链指数的诊断价值
kFLC index通过公式(Q_FLC/Q_A)=(FLC_CSF/FLC_血清)/(Alb_CSF/Alb_血清)计算，反映鞘内免疫球蛋白合成。多中心研究显示，其诊断MS的曲线下面积(AUC)达0.94，与金标准OCB的一致性达85-90%。当kFLC index>6.1时，对MS的诊断特异性可达89%。在RIS患者中，阳性kFLC index预示3.6倍更高的MRI活动风险，为临床前干预提供依据。

中央静脉征的影像学突破
CVS基于MS斑块特有的静脉中心病理特征，通过融合1mm FLAIR与T2*加权序列可清晰识别。NAIMS协作组提出的"Select-6规则"(≥6个CVS阳性病灶)在3T MRI中展现86%的敏感性和90%特异性。值得注意的是，45例RIS患者的CVS阳性率与确诊MS组无差异，支持其作为早期诊断标志物的可靠性。

临床应用与挑战
实验室可采用全自动比浊法(Optilite)或散射比浊法(Siemens)检测kFLC，样本在-80℃保存不影响结果。CVS评估需注意：仅选择>3mm的非融合性卵圆形病灶，静脉需在垂直平面呈中心线状穿过。对于合并血管危险因素的患者，建议联合kFLC index和CVS以提高特异性。

未来展望
这两种标志物的联合应用将MS诊断谱系左移至临床前期。kFLC index可量化B细胞免疫活性，CVS则提供病理特异性影像证据。随着NCT06395662等前瞻性研究推进，这些标志物对疾病转化的预测价值将更明确，为个体化治疗决策提供新维度。值得注意的是，在MOGAD和NMOSD鉴别诊断中，kFLC index与CVS的联合分析可达到接近100%的鉴别准确率。

该综述通过大量循证医学证据(涉及26项kFLC研究和12项CVS研究)系统论证了生物标志物在MS诊断范式转变中的核心作用，为临床实践提供了重要指导。这些进展不仅优化了诊断流程，更开启了神经免疫疾病精准医学的新篇章。