Cognivue 淀粉样蛋白风险测量法（CARM）：精准预测大脑淀粉样蛋白的创新突破

当前临床难以在不借助昂贵生物标志物的情况下检测大脑中的淀粉样蛋白，延误诊断与治疗。研究人员开展了 Cognivue Clarity 和 CARM 相关研究，发现 Cognivue Clarity 可检测认知障碍，CARM 能预测淀粉样蛋白存在，二者结合有助于疾病诊断、治疗及临床试验招募。

　　在全球老龄化加剧的当下，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）已成为严重威胁老年人健康和生活质量的 “隐形杀手”。据统计，美国近 700 万人、全球超 5500 万人受其困扰。然而，目前 AD 的早期诊断困难重重。在社区中，很多患者直到疾病发展到中度阶段才被发现，尤其是少数族裔群体。轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment，MCI）常是 AD 的前驱状态，但近 80% 的 MCI 患者直到发展为痴呆才被确诊。这不仅导致患者错过使用淀粉样蛋白降低疗法的最佳时机，也使得他们难以参与大多数 AD 临床试验。此外，对于处于临床前期 AD（preclinical Alzheimer’s disease，pAD）的个体，由于他们认知功能正常，在临床实践中往往不被识别，也不会接受生物标志物检测。因此，迫切需要一种简便且灵敏的方法，来区分哪些人可能存在淀粉样蛋白，哪些人不太可能存在，从而提高 AD 的早期诊断效率，降低诊断成本。

为了解决这些难题，来自美国迈阿密大学米勒医学院综合脑健康中心（Department of Neurology, Comprehensive Center for Brain Health, University of Miami Miller School of Medicine）和 Cognivue 公司的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Neurology and Therapy》杂志上。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：一是利用 Bio - Hermes 研究队列，该队列包含 1001 名参与者，其中 887 人完成了 Cognivue Clarity 测试和淀粉样蛋白 PET 扫描；二是运用多种认知评估工具，如 Mini - Mental State Examination（MMSE）、Rey Auditory Verbal Learning Test（RAVLT）和 Functional Activities Questionnaire（FAQ）对参与者进行临床诊断分层；三是借助淀粉样蛋白 PET 扫描和血液生物标志物检测，包括 18F - Florbetapir PET 扫描及检测 Aβ₄₀、Aβ₄₂、Aβ₄₂/Aβ₄₀、ApoE ε4、Amyloid Probability Score（APS）、pTau181、pTau217 等指标；四是通过机器学习算法开发 Cognivue 淀粉样蛋白风险测量法（Cognivue Amyloid Risk Measure，CARM）。

研究结果如下：

1. 样本特征：887 名完成测试的参与者平均年龄 71.8 ± 6.7 岁，受教育年限 15.5 ± 2.7 年，56.4% 为女性。临床病理诊断分组包括 297 名真正对照组（True Controls）、91 名 pAD 患者、111 名 MCI - AD 患者、171 名非 AD 病因导致的 MCI（MCI - non - AD）患者、130 名 AD 痴呆患者和 87 名非 AD 病因导致的痴呆（non - AD）患者1。
2. CARM 的定义与优化：最初通过多种建模策略开发 CARM，经比较，GBM 回归模型表现最佳，被用于计算 CARM。之后对 CARM 进行优化，引入年龄作为预测变量，重新划分阈值，形成 4 分制量表（CARM1 - CARM4）。不同 CARM 阈值与淀粉样蛋白阳性率和认知障碍程度相关，如淀粉样蛋白阳性率在 CARM1 为 19%，CARM4 为 43%；认知障碍率在 CARM1 为 40%，CARM4 为 75%。将 CARM 分为低风险（CARM1/CARM2）和高风险（CARM3/CARM4），能有效区分淀粉样蛋白阳性个体（OR：3.67；95% CI 2.76 - 4.89）23。
3. 与其他指标的比较：将 CARM 的三个组成部分合并成单一分数与原始 CARM 的 centiloid 模型对比，在预测淀粉样蛋白阳性方面，阈值化的 CARM 表现更优。同时，结合 CARM 和 Cognivue Clarity 总分，能更好地识别不同病因导致的认知障碍个体，如真正对照组、pAD 患者、AD 或非 AD 病因导致的认知障碍患者4。

研究结论和讨论部分指出，Cognivue Clarity 作为一款 10 分钟的计算机化认知测试工具，能够有效检测认知障碍。在此基础上开发的 CARM，可用于预测淀粉样蛋白的存在风险。二者结合，有助于识别不同病因导致的认知障碍个体，为抗淀粉样蛋白疗法的治疗方案筛选、临床试验招募以及 pAD 的预防研究提供重要依据。虽然该研究存在一定局限性，如 CARM 是风险测量而非诊断测试，不能独立使用，且研究为横断面研究，无法确定纵向变化等，但研究样本量大，涵盖多种族，且生物标志物检测全面。这一研究成果为 AD 的早期诊断和干预提供了新的思路和方法，在 AD 预防和治疗的临床实践及研究中具有重要意义，有望推动 AD 诊疗领域的进一步发展。