左旋延胡索乙素（l-CDL）调节 DDIT3-eNOS 通路，为防治动脉粥样硬化带来新希望

为探究中药延胡索（Rhizoma Corydalis）治疗心血管疾病的分子机制，研究人员开展了左旋延胡索乙素（l-CDL）对内皮促炎激活影响的研究。结果发现，l-CDL 可抑制 ox-LDL 诱导的内皮细胞激活，或成防治动脉粥样硬化的潜在药物。

　　动脉粥样硬化是许多心血管疾病的主要病理基础，其始于内皮细胞激活。中药延胡索在治疗心血管疾病方面疗效显著，但其具体分子机制尚不明确。本研究系统探究左旋延胡索乙素（l-CDL）对内皮促炎激活的影响及相关机制。研究人员运用网络药理学结合分子对接技术，构建化合物 - 靶点 - 通路网络，确定l-CDL 与动脉粥样硬化相关靶点的结合亲和力。同时开展实验研究，验证l-CDL 对内皮促炎激活和血管张力的调节作用。网络药理学和分子对接分析显示，l-CDL 与多个动脉粥样硬化核心靶点有强结合力。CCK-8、qRT-PCR、蛋白质免疫印迹（western blot）、β- 半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色及荧光检测结果表明，l-CDL 可提高细胞活力，降低炎症和衰老标志物水平，上调内皮型一氧化氮合酶（eNOS），抑制氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的内皮细胞激活。血管环实验进一步证明，l-CDL 在生理和 ox-LDL 诱导的病理条件下均能促进内皮依赖性血管舒张。机制研究方面，RNA 测序和荧光素酶报告基因分析表明，l-CDL 抑制 DNA 损伤诱导转录 3（DDIT3）的转录活性，进而促进 eNOS 表达，而过表达 DDIT3 可逆转这些作用。该研究揭示l-CDL 通过抑制 DDIT3 表达增强 eNOS 表达，抑制 ox-LDL 诱导的内皮细胞激活，改善血管舒张。这些发现提示l-CDL 可能是预防和治疗内皮促炎激活及动脉粥样硬化的潜在药物。