HPV-16 L1基因突变解析与宫颈癌治疗潜在抑制剂的虚拟筛选：探索癌症防治新方向

宫颈癌是全球女性第四大常见癌症，主要由高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染引起。来自巴基斯坦拉合尔的研究人员对 HR-HPV16 样本的 L1基因进行分析，并通过计算机模拟（in-silico）筛选其抑制剂。研究发现 L1基因突变，且新刺盘孢菌素（Neoechinulin）可能是有效抑制剂，为宫颈癌防治提供新思路。

　　宫颈癌是全球女性中第四常见的癌症，主要由高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）的持续感染导致。人乳头瘤病毒 16 型（HPV-16）的 L₁衣壳蛋白在免疫识别和病毒传播中起着关键作用。本研究旨在对从巴基斯坦拉合尔收集的 HR-HPV16 样本中的 L₁基因进行分子分析，并通过计算机模拟（in-silico）分析来识别针对 L₁蛋白的潜在抑制剂。研究人员利用聚合酶链式反应（PCR）扩增 L₁基因，随后进行凝胶纯化和桑格测序（Sanger sequencing）。通过核苷酸和氨基酸序列比对来评估变异区域。运用包括 ADMET、CB DOCK 2 和 Maestro Schrodinger 等计算机模拟工具，对多种化合物与 L₁蛋白的不同参数进行评估。研究发现了 L₁序列中的突变，包括 V357G、V359G、S369A 和 C371W，这些突变可能影响 HPV-16 的行为和癌症发展。新刺盘孢菌素（Neoechinulin）被确定为一种有前景的 HPV16 L₁衣壳蛋白抑制剂，其与 L₁蛋白的结合能得分最高（-7.6 kcal/mol），表明具有潜在的抗病毒功效。这些突变可能会改变 L₁蛋白的结构完整性，进而可能影响 HPV-16 的感染性及其在宫颈癌进展中的作用。同时，虚拟筛选方法展示了一种经济高效的发现具有生物学影响化合物的途径。虽然通过计算机模拟工具确定了新刺盘孢菌素（Neoechinulin）是潜在的 HPV16 L₁衣壳蛋白抑制剂，但还需要进一步的体外和体内研究来证实其抗病毒效果。