瑞马唑仑与丙泊酚在结肠镜深度镇静中对患者呼吸功能影响的比较：一项前瞻性多中心随机对照试验

编辑推荐：为解决结肠镜深度镇静中呼吸抑制风险问题，西南医科大学附属医院团队开展瑞马唑仑(Remimazolam)与丙泊酚(Propofol)的呼吸安全性对比研究。结果显示，瑞马唑仑组首次气道干预时间(11±8 min vs 5±6 min)显著延长，呼吸频率(RR)和分钟通气量(MV)维持更好，不良事件发生率降低64%。该研究为优化内镜镇静方案提供高质量循证依据。

　　

在消化内镜诊疗领域，结肠镜检查作为结直肠癌筛查的金标准，其舒适化医疗需求日益增长。然而传统镇静药物面临两难困境：丙泊酚虽起效快但呼吸抑制明显，咪达唑仑安全性较好却苏醒延迟。更棘手的是，随着指南将筛查年龄提前至45岁，如何平衡深度镇静的诊疗需求与呼吸安全成为临床焦点。

西南医科大学附属医院麻醉科团队在《European Journal of Medical Research》发表的多中心研究，首次系统比较新型苯二氮卓类药物瑞马唑仑与传统丙泊酚在结肠镜深度镇静中的呼吸动力学差异。研究采用前瞻性随机对照设计，纳入450例患者（最终416例完成试验），通过标准化麻醉深度评估（MOAA/S≤2）和实时呼吸监测（Carestation 620麻醉机），记录从诱导到首次气道干预时间、呼吸参数（MV、TV、RR）及不良事件等关键指标。

关键技术方法包括：1）多中心随机单盲设计（ChiCTR2000034527注册）；2）标准化呼吸监测（持续记录MV、TV、RR）；3）深度镇静评估体系（MOAA/S评分）；4）气道干预标准化流程（分层次记录托下颌、抬颌等操作）。

主要研究结果如下：

1. 气道干预时间差异：瑞马唑仑组首次干预时间显著延长（11±8 min vs 5±6 min，P<0.001），且干预需求降低64%（22% vs 62%）。值得注意的是，瑞马唑仑组83%仅需托下颌即可改善通气，而丙泊酚组54%需更复杂的抬颌操作。

2. 呼吸参数变化：瑞马唑仑对呼吸频率（RR）几乎无抑制（17±4 vs 12±3次/分，P<0.001），主要通过降低潮气量（TV）影响分钟通气量（MV）。而丙泊酚呈现"双抑制"效应，使RR和TV分别下降29%和38%。

3. 呼吸事件比较：瑞马唑仑组呼吸暂停发生率降低80%（0.25±0.51 vs 1.22±1.73次/例），总暂停时间缩短86%（7.64±15.25 s vs 55.53±103.76 s）。两组均未出现SpO₂<90%的严重低氧事件。

4. 安全性终点：瑞马唑仑组不良事件减少76%（14.9% vs 63.5%），尤其低血压（2.4% vs 21.2%）和注射痛（0 vs 28.4%）差异显著。但呃逆发生率较高（6.7% vs 0），可能与药物特性相关。

讨论部分指出，瑞马唑仑的呼吸保护机制可能源于其独特的药代动力学：1）器官非依赖性代谢（经组织酯酶水解）；2）适中的分布容积（0.88-1.37 L/min）；3）GABA_A受体亚型选择性。相较于丙泊酚的全面中枢抑制，瑞马唑仑更倾向于保留脑干呼吸中枢功能。

该研究的临床意义在于：1）为高周转率内镜中心提供更安全的镇静选择，尤其适合老年/ASA III级患者；2）证实深度镇静下仍可维持良好呼吸功能，打破"深度镇静必然伴随高呼吸风险"的认知；3）首次建立"时间-干预"量化指标（11 min安全窗），为多任务管理提供客观依据。未来研究可进一步探索在肥胖患者中的应用及呃逆发生的药理机制。