《Annals of Hematology》：The efficacy of immunosuppressive therapy with or without thrombopoietin receptor agonist in elderly patients with severe aplastic anemia
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为探究老年重症再生障碍性贫血（SAA）的有效治疗方案，研究人员开展了猪抗人 T 淋巴细胞免疫球蛋白（ATG）和环孢素（CsA）联合或不联合血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）治疗的研究。结果显示该疗法安全有效，还明确了预后因素，为临床治疗决策提供了重要依据。
再生障碍性贫血，这一血液系统的 “顽疾”，是一种由免疫介导的骨髓衰竭疾病，如同隐匿在人体内部的 “幽灵”，在各个年龄段都有可能 “现身”，尤其偏爱 10 - 20 岁的青少年以及 60 岁以上的老年人。其中，重症再生障碍性贫血（SAA）更是来势汹汹，发病迅速且进展极快，患者常因严重感染和出血面临生命危险，死亡率居高不下。
目前，针对 SAA 的治疗手段主要有造血干细胞移植（HSCT）和基于抗人 T 淋巴细胞免疫球蛋白（ATG）与环孢素（CsA）的免疫抑制治疗（IST）。近年来，异基因造血干细胞移植（allo - HSCT）虽取得显著进展，单倍体相合（HID）移植效果与同胞全相合移植相近，但年龄依旧是影响 SAA 患者移植后生存率的关键因素。而将血小板生成素受体激动剂（TPO - RA）加入 IST，虽能提升疗效，可对于老年患者这一特殊群体，相关数据却极为有限。并且，老年患者自身特点鲜明，慢性病高发、致命感染风险高，此前针对老年 SAA 患者 IST 疗效及预后因素的分析也较为匮乏。为填补这些空白，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院 & 北京协和医学院）的研究人员开展了一项意义重大的研究。
研究人员对 2006 年至 2023 年间，在中国医学科学院血液病医院接受猪 ATG 和 CsA 一线治疗（部分患者联合 TPO - RA）的 128 例 60 岁以上新诊断 SAA 患者的数据进行回顾性分析。在研究过程中，运用了多种技术方法。首先，依据国际粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血研究小组以及 Camitta 标准，对患者进行严格的疾病诊断和分型 。通过染色体检查排除骨髓增生异常综合征（MDS），借助流式细胞术检测阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）克隆，确保研究对象的准确性。同时，采用 SPSS 26.0 和 GraphPad Prism 9 软件进行统计分析，对非正态分布的测量数据、计数数据进行科学处理，通过单因素和多因素分析明确影响治疗效果和预后的因素。
患者特征
研究共纳入 128 例患者，中位年龄 63（60 - 73）岁，男女比例 1.03:1，其中 44 例为极重型再生障碍性贫血（VSAA）患者 ，84 例为 SAA 患者。患者的各项基础血液指标存在差异，从诊断到开始猪 ATG 治疗的中位时间为 15（5 - 84）天，部分患者存在 PNH 克隆、染色体异常等情况。
血液学反应
3 个月时，57 例（44.5%）患者获得血液学反应，6 个月时，总反应（OR）率为 53.9%，完全血液学反应（CR）率为 18.0% 。疾病严重程度、年龄、发热情况等因素对血液学反应有显著影响。SAA 患者 6 个月时的反应率高于 VSAA 患者；年龄小于 65 岁的患者 3 个月时部分反应（PR）率更高，6 个月时 OR 率更高；无发热患者 3 个月和 6 个月时的 OR 率均更高。虽然联合 TPO - RA 未显著提升 OR 和 CR 率，但在极重度中性粒细胞减少（ANC < 0.2×109 /L）患者中，联合 TPO - RA 治疗的患者中性粒细胞恢复至 0.5×109 /L 以上的比例更高。
生存情况
中位随访 28（0.1 - 117）个月，10 例患者在 3 个月内死亡，主要原因是感染或心力衰竭。2 年累计总生存率为 86.0%（95% CI: 78.1 - 91.3%），2 年无失败生存率为 70.5%（95% CI: 61.3 - 77.9%） 。年龄、疾病严重程度、血液学反应等因素与生存率密切相关。年龄小于 65 岁、SAA 患者、有血液学反应的患者生存率更高。
复发和克隆演变
随访结束时，62.5% 的患者获得血液学反应，其中部分患者出现复发。部分有 PNH 克隆、染色体异常的患者病情发生变化，还有患者进展为 MDS、白血病或出现克隆性染色体异常。
基因突变和临床相关性
94 例患者进行基因检测，多数患者存在基因变异，髓系肿瘤相关基因突变率达 64.9% 。携带特定基因突变的患者与未突变患者在 CR、OR 率及临床预后方面无显著差异。
预后分析
多因素分析表明，ANC < 0.05×109 /L 是早期死亡的独立预测因素 ；年龄 < 65 岁、ARC ≥ 7×109 /L 和无发热是 6 个月血液学反应的独立预后因素。
综合来看，本研究证实猪 ATG 和 CsA 治疗老年 SAA 安全有效。极低的基线中性粒细胞计数预示着早期死亡风险高，而年龄小于 65 岁、基线网织红细胞计数≥7×109 /L 且无发热的患者血液学反应率更高。尽管联合 TPO - RA 未显著提高血液学反应率，但在提升中性粒细胞水平、降低死亡率方面可能有潜在作用，不过仍需进一步前瞻性研究加以验证。该研究为老年 SAA 患者的临床治疗提供了关键依据，有助于医生更精准地制定治疗方案，改善患者预后，在血液学领域具有重要的意义 。
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