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为解决卵巢癌（OC）早期诊断难题，如现有方法的侵入性、高样本需求和高假阳性率等问题，研究人员开展了上皮性卵巢癌（EOC）检测的相关研究。他们开发出 “一步式” 高通量微流控平台，能有效检测 EOC 生物标志物，降低假阳性率和样本量，有助于 OC 早期检测。
卵巢癌，这个隐匿在女性身体里的 “杀手”，一直以来都严重威胁着女性的健康。卵巢癌早期症状不明显，多数患者确诊时已处于晚期，5 年生存率急剧下降。目前常用的检测方法，像经阴道超声检查（TVS）和 CA125 检测，存在诸多弊端。TVS 属于侵入性检查，会给患者带来不适；而 CA125 检测的假阳性率较高，容易导致过度治疗。所以，开发一种更精准、便捷且创伤小的早期检测方法迫在眉睫。
为了攻克这一难题，北京大学第三医院的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Journal of Nanobiotechnology》上。研究人员致力于开发一种新型的检测平台，期望能更有效地检测卵巢癌的生物标志物，实现早期诊断，降低患者死亡率。
研究人员运用了多种关键技术方法。在样本采集方面，他们前瞻性地招募了 200 名 EOC 患者和 136 名健康对照者，采集血液样本获取小细胞外囊泡（sEVs）。实验中采用了软光刻技术制作微流控芯片，还运用蛋白质组学分析技术筛选生物标志物，构建诊断模型评估检测性能。
下面来看看具体的研究结果：
- 开发 “一步式” 微流控平台：研究人员构建了集 sEV 捕获、原位裂解和生物标志物检测于一体的微流控平台。实验表明，该平台对 sEV 的捕获效率高，在血清样本中孵育 60 分钟即可达到较好的捕获效果，原位裂解 sEV 的效率也很高，30 分钟就能完成裂解，而且生物标志物检测的精度高、样本需求量少。
- 筛选候选生物标志物：通过对 EOC 患者血清和细胞系来源的 sEVs 进行蛋白质组分析，研究人员发现了 1818 个差异表达蛋白（DEPs）。经过筛选，确定了 72 个潜在的 EOC 生物标志物，最终选择 12 个进行深入分析。
- 定制 EOC 生物标志物检测微阵列芯片：研究人员将 12 种生物标志物捕获抗体微印在芯片上，制成微阵列芯片。该芯片能同时检测多种生物标志物，且荧光强度与抗原浓度呈线性相关，检测精度较高。
- 构建集成微流控平台并评估性能：基于上述芯片，研究人员开发了集成微流控平台。使用该平台检测 125 名 EOC 患者和 84 名健康对照者的血清样本后，排除 3 个低表达的生物标志物，确定了 9 个候选生物标志物。
- 开发并验证 EOC 诊断模型：研究人员基于 9 个生物标志物构建了 EOC 诊断模型（P9）。在训练集中，该模型的灵敏度为 94.4%（95% CI，88.9 - 97.3%），特异性为 98.8%（95% CI，93.6 - 99.8%）；在验证集中，特异性达到 100.0%（95% CI，91.6 - 100.0%），灵敏度为 93.7%（95% CI，84.8 - 97.5%）。结合 CA125 值的 CAP9 模型，特异性在训练集和验证集中均达到 100.0%。
在研究结论和讨论部分，研究人员开发的 “一步式” 高通量 sEV - 基于微流控平台，在 EOC 检测方面展现出巨大潜力。它不仅降低了样本量需求和成本，还提高了检测的准确性，减少了假阳性结果。不过，研究也存在一定的局限性，比如部分蛋白质表达水平较低的原因还需进一步探究，而且研究样本量有限，未来需要更大规模的队列研究来进一步评估相关模型。但总体而言，这项研究为 EOC 的早期检测提供了新的方向和有力工具，有望在临床应用中发挥重要作用，为广大女性的健康保驾护航。
