β- 内酰胺暴露的神经 “指纹”：探寻 ICU 患者潜在生物标志物

《Journal of Neurology》：Neural correlates of β-lactam exposure in intensive care unit patients: an observational, prospective cohort study

为解决 β- 内酰胺（β-lactam）治疗药物监测（TDM）中毒性阈值不明的问题，研究人员开展了对 ICU 患者 β- 内酰胺暴露神经相关性的前瞻性队列研究。结果显示 β-低 γ 神经动力学或可作潜在生物标志物，有助于改善监测、预防并发症。

　　背景：重症监护患者中，β- 内酰胺诱导的神经毒性会影响临床治疗效果。尽管 β- 内酰胺的治疗药物监测（TDM）应用越来越广泛，但明确的毒性阈值仍未确定，这使得临床医生在出现不良反应时，对剂量调整感到困惑。确定一种与 β- 内酰胺暴露相关且易于检测的神经生理学生物标志物，将有助于改进监测手段，预防严重并发症。方法：在一项前瞻性多中心非干预性研究中，研究人员分析了 56 名入住重症监护病房（ICU）且持续输注 5 种 β- 内酰胺（美罗培南、哌拉西林 / 他唑巴坦、头孢吡肟、头孢噻肟或头孢他啶）的患者的脑电图（EEG）信号。研究人员对这些 EEG 数据进行时频分解，定量研究 1 至 45Hz 频率范围内神经动力学的功率。同时，运用多变量模式解码方法，探究 β- 内酰胺暴露和脓毒症相关器官衰竭评估（SOFA）评分与神经活动之间的关联。结果：β- 内酰胺暴露与 β^-低 γ 神经动力学（20 - 40Hz）增强相关（p < 0.001，错误发现率校正），且这一关联独立于其他临床因素和药物。β 神经活动在中央电极（C3：r = 0.20，p < 0.01；C4：r = 0.26，p < 0.01）和右额叶电极（Fp2：r = 0.12，p = 0.02）处最为显著。较低的 θ-α 活动（3.5 - 5Hz 和 12 - 18Hz）与较高的 SOFA 评分相关（p < 0.001，错误发现率校正）。其他药物（阿片类药物、抗癫痫药物和精神药物）与 β 或 θ-α 动力学之间未观察到显著相关性。结论：这些结果表明，β 神经动力学可能是 ICU 患者 β- 内酰胺暴露的潜在生物标志物。这凸显了定量脑电图和先进的多变量解码方法在识别难以察觉的细微神经生理学特征方面的潜力。试验注册：ClinicalTrials.gov ID NCT03339869。注册于 2017 年 9 月 14 日。