长链非编码RNA Ftx/miR-382-5p/NRG1炎症轴在多发性硬化和视神经脊髓炎的鉴别诊断及预后评估中的关键作用

《Inflammation》：The Inflammatory Axis of LncRNA Ftx/miR-382-5p/NRG1 in the Differential Diagnosis and Prognosis of Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica

本期推荐：针对多发性硬化(MS)与视神经脊髓炎(NMO)临床鉴别困难的问题，Helwan大学团队通过252例队列研究，首次揭示lncRNA Ftx/miR-382-5p/NRG1轴的表达差异。研究发现NRG1在NMO组显著降低，lncRNA Ftx与miR-382-5p呈反向调控，三者联合诊断MS/NMO的AUC达0.70-0.89，为血清学鉴别提供了新靶点。

　　

在中枢神经系统自身免疫性疾病领域，多发性硬化(MS)和视神经脊髓炎(NMO)的鉴别诊断一直是临床难题。这两种疾病虽共享相似的脱髓鞘症状，但治疗策略截然不同——约30%的NMO患者对MS标准疗法会产生恶化反应，而血清AQP4-IgG阴性患者更易误诊。随着全球MS患病率十年间激增35.9/10万，埃及发病率更是三年翻倍至59.7/10万，开发精准鉴别工具迫在眉睫。

Helwan大学药学院生物化学与分子生物学系联合开罗大学医学院的团队在《Inflammation》发表研究，首次揭示lncRNA Ftx/miR-382-5p/神经调节蛋白1(NRG1)炎症轴的诊断价值。研究纳入252名受试者（144例MS、38例NMO及70例对照），采用ELISA检测血清NRG1水平，通过qPCR定量lncRNA Ftx和miR-382-5p表达，结合ROC曲线评估诊断效能。

??血清NRG1水平作为MS和NMO的差异诊断生物标志物??
研究发现所有患者组NRG1均显著低于健康对照，其中NMO组下降最显著（p=0.0084 vs MS）。值得注意的是，AQP4-IgG阳性和阴性NMO患者间无差异(p=0.8356)，提示NRG1可作为血清阴性NMO的鉴别指标。ROC分析显示NRG1区分NMO/MS的AUC为0.70，对MS筛查灵敏度达97%。

??miR-382-5p表达作为差异诊断生物标志物??
与MS组相比，NMO组miR-382-5p表达显著上调(p<0.0001)，而MS各亚型均低于对照。该分子在区分RRMS/SPMS时AUC达0.6146，提示其预后潜力。值得注意的是，miR-382-5p与NRG1在MS组呈显著负相关(R=-0.4698)，印证了其在NRG1调控中的作用。

??lncRNA Ftx表达水平作为潜在生物标志物??
作为miR-382-5p的分子海绵，lncRNA Ftx在NMO组表达最低(p=0.0142 vs MS)，与miR-382-5p呈现预期反向趋势。其鉴别NMO/MS的AUC为0.6356，但与其他指标不同，lncRNA Ftx对健康人筛查灵敏度达100%。

??讨论与意义??
该研究突破性地提出：1）NRG1水平降低可能是NMO特异性病理特征，与AQP4抗体状态无关；2）lncRNA Ftx/miR-382-5p轴通过调控NRG1参与疾病进程；3）三者联合诊断模型显著提升鉴别准确性。相较于既往研究仅关注AQP4阳性患者，该成果为血清阴性NMO诊断提供了新思路。

局限性在于未区分NRG1亚型（如具有神经保护作用的NRG1β1），且所有患者均接受疾病修饰治疗(DMTs)。作者建议未来扩大队列验证，并探索治疗药物对该分子轴的影响。这项源自埃及人群的研究，为全球神经免疫疾病精准诊疗贡献了重要数据。