心血管生物假体龟分枝杆菌感染：追溯爆发根源，解锁诊断新路径

《Infection》：Mycobacterium chelonae infection of a cardiovascular bioprosthesis linked to a recent outbreak

为探究心血管生物假体感染非结核分枝杆菌（NTM）的诊断难题，研究人员对龟分枝杆菌（Mycobacterium chelonae）感染心血管生物假体展开研究。结果发现 NTM 感染罕见且易漏诊，分子检测方法意义重大。这为诊断此类感染提供了新思路，对临床诊疗有重要意义。

　　在医学领域，心血管疾病的治疗常常依赖各种生物假体的植入，为无数患者带来了生的希望。然而，近年来，一种隐藏在生物假体背后的 “神秘杀手” 逐渐浮出水面，给患者的健康带来了巨大威胁，这就是非结核分枝杆菌（NTM）感染。NTM 感染在生物假体感染病例中较为罕见，但其诊断困难，容易被忽视或误诊，许多患者在感染后数月甚至数年才得以确诊，不仅延误了治疗时机，还大大增加了患者的痛苦和医疗成本。为了解开这个困扰医学界的难题，来自德国歌德大学法兰克福大学医院、研究中心博斯特尔等多个机构的研究人员 Johanna Kessel、Axel Braner、Margo Diricks 等开展了相关研究，其成果发表在《Infection》杂志上。
该研究聚焦于龟分枝杆菌（Mycobacterium chelonae）感染心血管生物假体这一主题，致力于揭示其感染机制、诊断方法及临床特征，为临床医生提供更精准的诊断和治疗依据，这对于改善患者预后、降低医疗风险具有重要意义。
研究人员采用了多种关键技术方法。在检测病原体方面，运用荧光原位杂交（FISH）技术，对心脏组织样本进行检测，观察细菌的存在及分布；通过组织染色，如 DAPI 染色、Kinyoun 染色和 Ziehl - Neelsen 染色，从微观层面判断是否存在分枝杆菌感染；借助分子生物学手段，包括聚合酶链反应（PCR）扩增和测序，对细菌进行基因层面的分析鉴定，确定病原体种类 。
研究结果：
病例描述：一位 64 岁女性患者，有着两年的肌痛和关节反复肿胀病史。最初怀疑是类风湿关节炎，接受了一系列治疗但症状未改善。患者曾在 2014 年进行 Ross 手术，植入生物带瓣管道（BioIntegral Surgical Inc 产品）。后续 FDG - PET - CT 扫描显示移植部位有感染迹象，遂进行手术。手术中移除的异物常规培养呈阴性，但组织病理学检查发现坏死和局部炎症。通过多种染色和 FISH 诊断技术，证实了假体和邻近肌肉组织存在分枝杆菌感染。进一步分子鉴定表明，该细菌与龟分枝杆菌 / 脓肿分枝杆菌复合体密切相关。
治疗过程：术后，患者接受了抗分枝杆菌治疗，包括阿奇霉素、氯法齐明、利奈唑胺、亚胺培南和阿米卡星等药物，后期阿米卡星换为妥布霉素。治疗过程中出现了阿奇霉素导致的 QTc 延长等副作用，患者还因呼吸困难、心力衰竭再次入院。经检查，心脏活检组织学检查未发现分枝杆菌感染迹象，但 hsp65 - PCR 检测显示存在非结核分枝杆菌（最接近海豹分枝杆菌）。最终，在心力衰竭治疗后，患者症状改善，得以继续门诊抗分枝杆菌治疗。
讨论：龟分枝杆菌是一种快速生长的非结核分枝杆菌，此前已有与异物感染相关的报道，如骨科关节置换和隆胸手术后感染。自 2020 年首次报道龟分枝杆菌心内膜炎与 BioIntegral Surgical Inc 公司的生物瓣膜管道有关后，陆续出现多例该公司产品相关的生物假体心内膜炎病例，且所有病例均通过显微镜和 / 或分子生物学检测发现龟分枝杆菌感染，但病原体培养均未成功。2022 年，该制造商终止了欧盟市场准入所需的所有证书。本病例中患者在手术后 7 年出现症状，10 年后才确诊，这表明 NTM 感染在生物瓣膜管道感染中可能被低估，且感染症状可能多年后才显现，容易被误诊为风湿性疾病。
研究结论和讨论部分强调了非结核分枝杆菌在生物瓣膜管道感染中是罕见且可能被低估的病原体，分枝杆菌异物感染在植入多年后仍可出现。由于 NTM 检测困难，分子鉴定方法对于其诊断至关重要，现代成像、分子和显微镜技术在诊断长期假体移植感染方面具有特殊价值。这一研究为临床医生敲响了警钟，提醒他们在面对类似病例时要提高对 NTM 感染的警惕，合理运用先进检测技术，以便早期诊断和治疗，减少患者痛苦，提高治疗成功率，为心血管生物假体感染的诊疗开辟了新的思路，推动了相关领域的医学发展。