探索基孔肯雅病毒包膜潜在抑制剂：计算机模拟研究的重要线索

《In Silico Pharmacology》：Exploration of potential inhibitors against chikungunya envelope: an in-silico clue

为解决基孔肯雅病毒（CHIKV）缺乏有效疫苗和药物的问题，研究人员开展了针对 CHIKV 包膜潜在抑制剂的研究。他们筛选出 69 种活性化合物进行 ADMET 分析等，最终发现染料木黄酮（Genistein）对 CHIKV 的 E1 和 E2 蛋白抑制效果显著，为后续研究提供方向。

　　基孔肯雅病毒（CHIKV）是一种通过蚊子传播的病毒，会引发基孔肯雅病。埃及伊蚊（Aedes aegypti）和白纹伊蚊（Aedes albopictus）这两种生物媒介将 CHIKV 传播到人体。据欧洲疾病预防控制中心报告，2024 年，基孔肯雅病在美洲、非洲、欧洲和亚洲都有流行。虽然 50% 的 CHIKV 感染者会出现慢性临床症状以及与基孔肯雅病相关的多种问题，但目前市面上仍没有有效的疫苗或药物。因此，寻找其他抑制 CHIKV 的物质和机制十分必要。最近，具有抗病毒特性的植物源生物活性化合物被用于抑制基孔肯雅病毒感染。在这项研究中，研究人员选取了 69 种抑制 CHIKV 的活性化合物进行 ADMET 分析，并依据 Lipinski 五规则分析了这些活性化合物的类药性。基于类药性，研究人员最终筛选出了黄芩素（Baicalein）、表儿茶素（Epicatechin）、染料木黄酮（Genistein）、槲皮素（Quercetin）、白藜芦醇（Resveratrol），利用 Auto Dock 程序与 CHIKV 包膜蛋白进行分子对接。在这五种活性化合物中，染料木黄酮对 E1（ΔG = - 8.3 kcal/mol）和 E2（ΔG = - 7.1 kcal/mol）的结合能最高。分子动力学模拟表明，在 50 纳秒的时间内，染料木黄酮与 CHIKV 的 E1 和 E2 蛋白形成了稳定的复合物，且存在大量氢键。所以，本研究得出结论，染料木黄酮将是有效的 CHIKV E1 和 E2 抑制活性化合物。要评估最终选定的染料木黄酮对 CHIKV 的抑制效率或能力，还需要进行体内和体外验证。