新发现！与 A 群链球菌中毒性休克综合征相关的生物标志物及 emm 类型

《European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases》：Additional biomarkers and emm types associated with group A streptococcal toxic shock syndrome: a Japanese nationwide observational study

为解决早期检测和诊断可能进展为链球菌中毒性休克综合征（STSS）病例困难的问题，研究人员开展了一项多中心观察研究，调查宿主因素、临床表现、生物标志物和 emm 类型与 STSS 的关系。结果发现 WBC<4,000 /μL、CK≥300 U/L 和 emm1 与 STSS 显著相关，该研究为 STSS 早期诊断提供了依据。

　　A 群链球菌（Streptococcus pyogenes，GAS）是一种重要的人类病原体，可引发从轻微感染到危及生命的侵袭性感染，其中链球菌中毒性休克综合征（STSS）尤为严重，死亡率高达 30 - 79%。由于 STSS 进展迅速，早期检测和诊断困难，延迟治疗会导致预后不良，因此急需有效的检测和诊断方法。为了解决这些问题，来自日本多所医院及研究机构的研究人员开展了一项全国性的观察研究。
研究人员对 2010 年 4 月至 2016 年 3 月期间，日本 121 家综合医院中临床微生物实验室确诊的 305 例 iGAS 感染患者进行了研究。通过确定患者的宿主因素、临床表现、生物标志物以及 emm 类型，来评估它们在 STSS 发展中的作用。研究用到的主要关键技术方法包括：基于实时 PCR 技术对 GAS 进行鉴定，通过 PCR 扩增编码 M 蛋白的 emm 基因片段并测序，结合美国疾病控制与预防中心的 emm 序列数据库进行 emm 分型；利用逻辑回归分析等统计学方法评估各因素与 STSS 的关系。
研究结果如下：

1. 患者结局和 STSS 的年龄分布：iGAS 感染患者的总体死亡率为 15.4%，STSS 患者 28 天内死亡率（67.9%）显著高于非 STSS 患者（3.6%）。STSS 的患病率随年龄增长而增加。
2. 非 STSS 和 STSS 组患者特征：STSS 组患者有基础疾病的比例更高，其中基础肾脏疾病与 STSS 中度相关。菌血症无原发灶和蜂窝织炎是常见表现，坏死性筋膜炎（NF）在 STSS 组更为常见。STSS 组初始抗生素治疗以碳青霉烯类和联合用药为主。emm1 型在 STSS 组中占比 73.2%，显著高于其他类型。
3. 实验室检查结果与 STSS 的关系：STSS 组患者入院时白细胞计数（WBC）<4×10³ cells/μL、血小板计数（PLT）<10×10⁴ cells/μL、C 反应蛋白（CRP）≥20 mg/dL 等多种生物标志物水平显著高于非 STSS 组。
4. STSS 与死亡率的关系：STSS 患者死亡率远高于非 STSS 患者，入院第一天死亡风险最高。
5. 分离株 emm 类型与 STSS 的关系：emm1 是最常见的分离类型，在 STSS 患者中的数量和比例显著高于非 STSS 患者。
6. 与 STSS 发展相关的临床特征、生物标志物和 emm 类型：多变量分析显示，基础肾脏疾病、菌血症无原发灶、NF、WBC<4,000 /μL、CK≥300 U/L 和 emm1 与 iGAS 感染患者的 STSS 显著相关。

研究结论表明，WBC<4,000 /μL 和 CK≥300 U/L 是预测 STSS 的重要生物标志物，emm1 与 STSS 显著相关。该研究为基于 iGAS 感染入院患者的 STSS 早期诊断提供了证据，对全球 iGAS 感染的防控具有重要意义。然而，研究也存在一定局限性，如部分指标评估不足、患者分类可能不准确、缺乏静脉注射免疫球蛋白（IVIG）数据等。未来需要进一步研究动态分子流行病学、开发快速诊断 STSS 工具以及制定有效的标准预防和治疗策略，以降低 iGAS 感染的死亡率。