聚焦超声调节免疫反应抑制脑脓肿形成:开辟脑部感染治疗新路径
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时间:2025年04月08日
来源:Drug Delivery and Translational Research 5.7
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为解决脑脓肿治疗难题,研究人员开展了聚焦超声(FUS)治疗脑脓肿的研究。结果显示,FUS 能增强中枢神经系统感染的免疫反应,减小脑脓肿体积,减轻神经元和血管损伤。这为脑脓肿治疗提供了新方向。
脑脓肿是一种严重的、危及生命的颅内感染,由炎症和感染物质聚集引起。鉴于多重耐药菌株的增加和细菌的广泛存在,脑脓肿的发病率可能会持续存在。脑脓肿的后遗症是发病率和死亡率的主要来源,它可能导致永久性神经损伤,如麻痹、脑积水、痉挛、精神衰退和癫痫发作。目前的治疗方法包括手术切除或引流,结合通常持续 6 - 8 周的长期抗菌治疗。然而,长期抗菌治疗可能会引起不良副作用,如肾毒性、耳毒性和骨髓抑制。因此,开发一种新的方法来促进抗生素的输送并缩短临床治疗过程至关重要。最近,聚焦超声(FUS)已被证明能够在脑肿瘤动物模型或正常动物中暂时打开血脑屏障(BBB)并调节免疫反应。在本研究中,研究人员在脑脓肿动物模型中,采用聚焦超声治疗(3W 声功率,0.6MPa 峰值负压),通过增强中枢神经系统感染的免疫反应来治疗脑脓肿。治疗后 3 周进行磁共振成像(MRI)扫描,发现脑脓肿的大小减小了 50%。治疗后动物恢复得更好。使用低强度 FUS 并全身输注微泡,通过机械声空化打开 BBB,引发了即时免疫反应,包括脑脓肿周围脑实质中促炎细胞因子(IL - 1、TNFα和 IL - 6)水平升高。此外,FUS 暴露治疗还激活了神经胶质细胞,这可能增强了脑脓肿的包封,减少了细菌向邻近脑实质的扩散。组织学分析也表明,FUS 可以减少脑脓肿形成过程中的神经元损失和血管损伤。研究结果表明,FUS 系统可以在脑脓肿动物模型中实现局部可逆的 BBB 开放,增强免疫调节。
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