缺氧相关视网膜/脉络膜血管疾病的病理机制与治疗新靶点：从氧化应激到自噬调控

编辑推荐：视网膜作为人体耗氧量最高的组织之一，对缺氧异常敏感。来自中国的研究团队系统探讨了缺氧通过氧化应激（ROS）、炎症因子（HIF-1α/NF-κB）、血管新生（VEGF/FGF）和自噬（Atg5/mTOR）等多重机制引发糖尿病视网膜病变（DR）、视网膜静脉阻塞（RVO）等疾病的分子通路，为开发靶向治疗策略提供了理论依据。

　　视网膜堪称人体最"饥渴"的耗氧器官，其精密的双循环供血系统（中央视网膜动脉+脉络膜毛细血管网）一旦缺氧，便会引发连锁病理反应。有趣的是，即便在氧供充足时，视网膜仍保持"无氧代谢偏好"，通过糖酵解产生大量乳酸。当缺氧打破平衡，线粒体功能障碍导致活性氧(ROS)爆发，如同失控的自由基风暴，直接攻击视网膜毛细血管细胞，诱发糖尿病视网膜病变(DR)的微血管渗漏。更棘手的是，缺氧诱导因子(HIF)-1α这个"分子开关"会同时激活NF-κB炎症通路和血管内皮生长因子(VEGF)的表达，形成炎症-血管新生的恶性循环——就像在视网膜上同时按下"火警按钮"和"施工开关"，导致病理性新生血管疯狂生长。最新研究发现，自噬过程也在这场缺氧危机中扮演双面角色：内皮细胞特异性自噬基因Atg5如同"细胞清道夫"，既能通过维持线粒体功能支持血管新生，又在氧诱导视网膜病变(OIR)模型中加剧病理改变。而脉络膜血流灌注不足引发的视网膜色素上皮细胞(RPE)缺氧，更是湿性年龄相关性黄斑变性(wet AMD)中脉络膜新生血管(CNV)的罪魁祸首。这些发现为开发靶向HIF-1α/mTOR通路的"多靶点拦截"疗法提供了新思路。