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这篇随机临床试验对比了静脉注射免疫球蛋白（IVIG）联合大剂量阿司匹林与 IVIG 单药治疗川崎病（KD）的效果。结果显示，二者在降低冠状动脉病变（CALs）发生率上无显著差异，表明大剂量阿司匹林在初始 IVIG 治疗中无临床意义，为 KD 治疗提供重要参考。
### 川崎病治疗新探索：IVIG 单药与联合阿司匹林疗效对比
川崎病（KD）是一种急性自限性血管炎，主要影响中型血管，可引发冠状动脉瘤等冠状动脉病变（CALs），严重威胁患儿健康。目前，静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和大剂量阿司匹林是治疗 KD 的标准方案，但阿司匹林的最佳使用时长和剂量在各医院并不统一，且缺乏大规模、多中心随机临床试验验证其效果，同时阿司匹林治疗还存在潜在风险，因此重新评估大剂量阿司匹林在 KD 急性期治疗中的作用十分必要。
研究设计
本研究是一项多中心、前瞻性、评估者盲法、非劣效性随机临床试验。研究对象为年龄小于 6 岁、依据美国心脏协会（AHA）标准确诊为 KD 的儿童，他们来自台湾 5 个医疗中心，于 2016 年 9 月 1 日至 2018 年 8 月 31 日期间入组，并在治疗后 6 周和 6 个月接受随访评估。
研究分为两组，标准组接受 IVIG（2g/kg）联合大剂量阿司匹林（80 - 100mg/kg per day）治疗，直至发热消退 48 小时；干预组仅接受 IVIG（2g/kg）治疗。所有患者在热退后，均按照 AHA 指南，服用低剂量阿司匹林（3 - 5mg/kg per day）6 周，或直至超声心动图和炎症实验室指标恢复正常。
研究的主要结局指标是 6 周时 CALs 的发生情况，非劣效性界值设定为 10% 。研究严格遵循相关伦理规范，经各参与机构的伦理审查委员会批准，并获得法定监护人的书面知情同意，同时遵循 CONSORT 报告指南。
研究结果
最初共招募了 152 名 KD 患者，经过筛选排除部分不符合标准的患者后，最终 134 名患者（平均年龄 1.8±1.3 岁，男性 82 名占 61.2%）纳入最终队列，随机分为 IVIG 联合阿司匹林组（69 人）和 IVIG 单药组（65 人），两组患者在年龄、体重、身高和性别分布上匹配。
在冠状动脉变化和频率方面，两组患者在基线时冠状动脉异常的比例相近，IVIG 联合阿司匹林组 69 名患者中有 9 名（13.0%），IVIG 单药组 65 名患者中有 7 名（10.8%）至少一条冠状动脉直径异常（z 评分＞2.5SD）。随着时间推移，两组冠状动脉异常比例均显著下降，到 6 周时，IVIG 联合阿司匹林组降至 2.9%（2 人），IVIG 单药组降至 1.5%（1 人）；6 个月时，IVIG 联合阿司匹林组为 1.4%（1 人），IVIG 单药组为 3.1%（2 人）。整个研究期间，两组冠状动脉异常频率无显著差异（差异 0.7 个百分点，95% CI：?4.5 至 5.8 个百分点；P = 0.65）。
从非劣效性比较来看，6 周时 IVIG 联合阿司匹林组 CALs 总体发生率为 15.9%（11 人），IVIG 单药组为 12.3%（8 人），差异为 3.6 个百分点（97.5% CI：?100.0 至 8.1 个百分点）；左冠状动脉（LCA）CALs 发生率在 IVIG 联合阿司匹林组为 10.1%（7 人），IVIG 单药组为 7.7%（5 人），差异为 2.4 个百分点（97.5% CI：?100 至 7.1 个百分点）；右冠状动脉（RCA）CALs 发生率在 IVIG 单药组为 7.7%（5 人），IVIG 联合阿司匹林组为 5.8%（4 人），差异为 1.9 个百分点（97.5% CI：?100.0 至 10.0 个百分点）。三组的置信区间上限均低于 10% 的非劣效性界值，单侧 P 值为 0.01，表明 IVIG 单药组非劣效于 IVIG 联合阿司匹林组。
同时，研究还观察到两组患者的 LCA、左前降支动脉和 RCA 在研究过程中均显著变窄，且两组在各时间点的血管直径缩小速率相似，时间与分组之间无显著交互作用。此外，两组的 IVIG 抵抗发生率也无显著差异，均为 3 人。
在治疗效果方面，针对急性期已存在 CALs 的患者，两组在 6 个月时冠状动脉异常均恢复，研究期间恢复情况无显著差异，从 6 周开始 CALs 比例与基线相比显著下降。在预防效果上，虽然 IVIG 联合阿司匹林组和 IVIG 单药组在 CALs 频率上无统计学差异，但治疗后新发生 CALs 的病例较少，分别为 1 例和 2 例，预防效果结论可能需更大样本量进一步验证。
研究还对 KD 的 4 个亚组（肝脏亚组、带状亚组、淋巴结亚组和年轻亚组）进行分析，发现各亚组在 6 周和 6 个月时 CALs 发生率均较基线下降，但两组在各亚组内无显著差异。对基于 C 反应蛋白和血小板计数这两种炎症生物标志物急性期水平分类的亚组分析结果也显示，IVIG 联合阿司匹林组和 IVIG 单药组在不同水平亚组间无显著差异。
研究结论与展望
本研究首次通过多中心随机临床试验评估了 KD 急性期大剂量阿司匹林联合 IVIG 治疗的效果，发现去除大剂量阿司匹林对 CALs 发生率无显著影响，IVIG 单药治疗非劣效于 IVIG 联合大剂量阿司匹林治疗，在治疗效果和预防效果上两组均无显著差异。这表明在 KD 急性期治疗中，使用标准剂量 2g/kg per day 的 IVIG 而不添加大剂量阿司匹林（80 - 100mg/kg per day）不会增加 CALs 风险，大剂量阿司匹林在初始 IVIG 治疗中既无统计学意义，也无临床意义。
不过，本研究存在一定局限性。研究对象仅为东亚人群，样本量相对较小，CALs 患者数量有限，且仅纳入了典型 KD 患者。未来需要在其他种族、地理区域人群中开展类似研究，进一步验证研究结果的广泛适用性；同时，针对非典型 KD 患者的研究也将有助于明确 IVIG 单药预防 CALs 的结论是否同样适用。这些后续研究将为川崎病的治疗提供更全面、更精准的依据，推动临床治疗方案的优化，更好地保障患儿健康。
