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为解决抑郁症和双相情感障碍治疗效果不佳的问题，来自国际多个研究机构的研究人员开展了关于这两种精神疾病遗传关联的研究。通过全基因组关联研究（GWAS），发现大量相关遗传变异，这有助于理解疾病生物学基础，为新药物研发和个性化治疗带来希望。
杰汉宁?奥斯汀（Jehanine Austin）博士、硕士深知抑郁症的影响。作为英属哥伦比亚大学医学遗传学系主任，其花费数十年研究心理健康状况的遗传基础。事实上，多达三分之二的抑郁症患者对首次尝试的抗抑郁药物无反应，约 30% 的患者对典型药物完全无效。双相情感障碍患者的治疗有效率虽记录不多，但部分研究表明约五分之一的患者对一线治疗药物锂无反应，且很大一部分只有部分疗效。
这些治疗差距促使研究人员在基因组中寻找线索。尽管抑郁症和双相情感障碍影响全球数百万人，且长期以来被认为有遗传因素，但遗传关联一直较难确定。近期两项研究显著推进了对这两种精神疾病遗传联系的认知。
一项由精神病基因组学联盟（PGC）重度抑郁症工作组今年 2 月发表于《细胞》（Cell）的研究，在 635 个基因组区域中识别出近 700 个与重度抑郁症相关的遗传变异，其中近一半是新发现的。研究人员开发的多基因评分可预测所有研究血统群体的重度抑郁状态 。
几周前，PGC 双相情感障碍工作组在《自然》（Nature）发表结果。该团队发现 36 个基因和约 300 个基因组区域的变异与双相情感障碍有关，还发现东亚人群特有的遗传关联。该研究使相关基因组区域数量增至 2021 年的四倍，还揭示了基于参与者招募方式或患双相 I 型或 II 型障碍的遗传模式。
这两项研究均采用全基因组关联研究（GWAS），分析大量人群的完整 DNA，以确定与疾病相关的单核苷酸变异（SNV，旧称 SNP）。这两项研究使用了大规模人群样本，且纳入许多非欧洲血统个体。研究发现了与重度抑郁症和双相情感障碍相关的特定神经元类型，涉及使用 γ- 氨基丁酸（GABA，大脑抑制信号）的脑细胞基因活动增加。同时发现双相情感障碍与其他精神疾病的遗传相似性。
不过，基因只是一部分，遗传和个人经历共同作用才导致这些疾病。新的遗传关联发现不仅有助于改变社会认知，消除对精神疾病的污名化，还有望改变治疗方式。目前临床治疗精神疾病的药物多基于数十年前的生物学研究，未来这些研究成果有望推动个性化医学发展，但转化为临床工具仍需时间。
