临界动力学预测认知表现并为影响认知的异质机制提供共同框架

【字体: 时间:2025年04月07日 来源:Proceedings of the National Academy of Sciences 9.4

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  本研究通过多天颅内脑电图(iEEG)和认知测试,首次证实临界状态(λ≈1)是大脑网络功能最优化的关键指标。研究发现癫痫发作间期放电(IEDs)、抗癫痫药物(ASMs)和慢波睡眠(SWS)均通过缩短时间相关性(TCs)使网络偏离临界状态,导致语言、注意力等多领域认知障碍。该成果为理解神经系统疾病认知障碍机制提供了统一动力学框架,对开发新型神经调控策略具有重要启示意义。

  神经网络模型揭示临界状态特征
基于1024个神经元的全连接网络模型显示,当最大绝对特征值λ≈1时,系统处于临界状态,此时时间相关性(TCs)达到峰值。模型通过调节兴奋性连接强度fexc、引入随机休眠期(pOff)模拟SWS、局部神经元爆发(pIED)模拟IEDs,证实三者均显著缩短TCs。特别发现,在临界状态(λ=1)下,这些扰动因素对TCs的破坏效应最为显著。

人类iEEG数据验证机制普适性
分析104例耐药性癫痫患者(PwE)的颅内记录发现:SWS段(占记录时长18±7%)的TCs较非SWS段缩短15%(0.53→0.45秒,P<0.001);高IED频率段(>5次/分钟)TCs降低17%(0.6→0.5秒,P<0.001);高ASM剂量日TCs下降9%(0.53→0.48秒,P<0.01)。值得注意的是,这些效应在癫痫灶(SOZ)和非癫痫灶区域均存在,且不受高频功率或信噪比变化影响。

临界状态作为认知预测核心指标
对81例患者14项认知测试的分析显示,TCs是唯一经多重检验校正后仍显著关联认知损害的EEG特征:语言域11项比较中7项显著(P<0.05),注意力域4项全显著。相较之下,传统频谱功率、IED频率等指标均无预测力。模型与数据的一致性表明,临界动力学可作为跨认知域功能的"通用生物标志物"。

临床启示与机制探讨
研究发现癫痫患者认知障碍的三大动态因素——ASMs通过降低fexc使网络趋向亚临界状态;SWS通过间歇性休眠破坏信息整合;IEDs则可能引发局部超临界活动。值得注意的是,SOZ组织在矫正IED影响后显示出更长的基线TCs,暗示癫痫灶可能更接近临界点,这为理解癫痫发作与认知的平衡提供了新视角。

研究创新与未来方向
该工作首次建立"结构-动力学-功能"完整链条:神经网络连接强度(λ)→信息衰减特征(TCs)→多领域认知表现。提出的临界框架不仅能解释癫痫认知障碍的异质性机制,对阿尔茨海默病等伴IEDs的神经退行性疾病也有借鉴意义。未来研究需探索精准调控临界状态的新型干预策略,同时权衡抗癫痫治疗与认知保护的需求。

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