脑膜调节性 T 细胞抑制雌性小鼠痛觉：解析性别特异性免疫镇痛新机制

为探究 T 细胞控制疼痛处理的机制，研究人员开展了关于调节性 T（Treg）细胞的研究。发现 mTreg细胞可抑制痛觉，且呈雌性特异性和性激素依赖性，还明确了其通过内啡肽发挥作用的机制，揭示了免疫镇痛新途径。

　　调节性 T（T_reg）细胞在抑制炎症免疫反应方面作用明确。研究发现，特异性耗竭定位在中枢神经系统脑膜的 T_reg细胞（mT_reg细胞）会增强雌性小鼠对机械性疼痛刺激的反应，而雄性小鼠无此现象。mT_reg细胞是脑脊液中内啡肽（一种内源性阿片肽）的来源。在神经损伤情况下，mT_reg细胞相关的内啡肽可激活参与机械性痛觉感知的一部分伤害感受神经元所表达的 δ- 阿片受体，从而降低痛觉。向脑脊液中注射细胞因子白细胞介素 - 2（IL-2）可增加神经损伤后雌性小鼠的 mT_reg细胞数量，并降低其机械性痛觉感受。阻断雌性性激素则可抑制 IL-2 对雌性小鼠的镇痛作用。T 细胞在疼痛放大过程中起调控作用，但 T 细胞控制疼痛处理的机制尚未明确。研究发现，T_reg细胞可通过一种不依赖于其调节免疫激活和组织修复能力的机制抑制痛觉。对小鼠脑膜 T_reg细胞（mT_reg细胞）进行位点特异性耗竭或扩增，会导致雌性特异性且依赖性激素的机械敏感性调节。具体而言，mT_reg细胞产生的内源性阿片肽内啡肽，通过 MrgprD⁺感觉神经元表达的 δ- 阿片受体发挥抗伤害感受作用。尽管内啡肽抑制伤害感受处理，但它对 T_reg细胞介导的免疫抑制并非必需。研究揭示了一种性别二态性的免疫回路，可抑制痛觉，确立了 T_reg细胞在疼痛稳态中的重要作用。