揭示核RNA降解密码：PAXT识别机制及其在真核转录组监控与人类疾病中的作用

编辑推荐：为解决真核生物中RNA外切体(exosome)靶向降解的分子机制问题，研究人员发现内含子多聚腺苷酸化(intronic polyadenylation)产生的RNA通过5'剪接位点(5' ss)与多聚腺苷酸连接位点(PAJ)组合形成"核RNA降解密码"(NRDC)，被U1 snRNP和CPA因子协同招募的PAXT-外切体复合体识别。该机制解释了3'UTR区疾病相关SNP导致异常mRNA降解的病理基础，为RNA代谢紊乱相关疾病提供新见解。

　　在真核细胞错综复杂的RNA质量控制网络中，一项突破性研究揭开了核RNA降解的神秘面纱。科学家发现，那些因内含子区异常多聚腺苷酸化(intronic polyadenylation)产生的"问题RNA"会被细胞精准标记——当5'剪接位点(5' ss)邂逅多聚腺苷酸连接位点(PAJ)时，便形成独特的"核RNA降解密码"(NRDC)。这个分子标签如同快递包裹上的退货地址，吸引U1小核核糖核蛋白颗粒(snRNP)和剪切多聚腺苷酸化(CPA)因子组成识别联盟，进而招募聚腺苷酸尾巴外切体靶向(PAXT)连接装置，最终引导RNA外切体(exosome)这个分子粉碎机将问题RNA降解。更有趣的是，某些藏在3'非翻译区(3'UTR)的疾病相关单核苷酸多态性(SNP)会偷偷伪造这个降解密码，导致正常mRNA被错误清除——这解释了部分遗传疾病的分子病因。该研究不仅绘制了首张真核细胞RNA质量监控的密码图谱，更为RNA代谢异常相关疾病提供了全新的诊疗思路。