基于脑脊液脂质组学解析三叉神经痛的分子脂质扰动及潜在机制

《Scientific Reports》：Elucidating molecular lipid perturbations in trigeminal neuralgia using cerebrospinal fluid lipidomics

三叉神经痛（TN）发病机制不明，现有血液组学研究无法全面捕捉脑部脂质变化。武汉大学中南医院研究人员对 TN 患者脑脊液进行脂质组学分析，发现多种脂质变化，为 TN 治疗提供新靶点，对理解其发病机制意义重大。

　　三叉神经痛（Trigeminal Neuralgia，TN）是一种令人痛苦的神经病理性面部疼痛疾病，发作时面部会出现如电击般的剧痛，严重影响患者的生活质量。目前，其发病机制尚未完全明确，虽然神经脱髓鞘和炎症被认为与之相关，但具体细节仍不清楚。以往针对 TN 的研究大多集中在基于血液的各种组学方法上，然而血液并不能完全反映大脑中 TN 进展时的脂质变化情况，这就如同在黑暗中摸索，始终找不到那关键的 “钥匙”，无法深入了解 TN 的发病机制，也难以开发出精准有效的治疗策略。

在这样的背景下，武汉大学中南医院的研究人员决心开展一项具有开创性的研究。他们以脑脊液（Cerebrospinal Fluid，CSF）为研究对象，运用脂质组学技术，试图揭开 TN 发病机制的神秘面纱。最终，他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 TN 的研究和治疗带来了新的曙光。

研究人员为了开展此项研究，采用了多个关键技术方法。他们收集了 22 例 TN 患者和 18 例健康对照者的脑脊液样本，样本分别来自 TN 患者微血管减压术（MVD）中释放的脑脊液以及健康对照者腰椎穿刺麻醉时获取的脑脊液。之后，运用基于高效液相色谱 - 质谱（HPLC - MS）的非靶向脂质组学方法，对样本进行处理和分析。在分析过程中，通过一系列严格的质量控制措施确保数据的可靠性，利用多种软件对脂质进行鉴定和相对定量，并借助多元数据分析技术对数据进行深入挖掘。

下面来详细看看研究结果：

• 参与者描述：对 TN 患者和健康对照者的年龄、性别、身体质量指数等多项指标进行统计分析，结果显示两组在这些方面无显著差异，这为后续的研究排除了一些干扰因素。
• 质量控制结果：通过在分析过程中穿插 QC 样本进行评估，发现超过 80% 的脂质在 QC 样本中的相对标准偏差（RSD）小于 20%，且主成分分析（PCA）图显示质量控制样本聚集良好，这表明仪器稳定性高，实验方法可靠，为研究结果的准确性提供了有力保障。
• CSF 非靶向脂质组学：在脑脊液中共检测到 188 种脂质化合物，分属于 21 个脂质类别。这些脂质如同一个庞大而复杂的 “家族”，它们在脑脊液中各司其职，而研究人员的发现，为了解这个 “家族” 在 TN 发病过程中的变化提供了重要线索。
• 疾病特异性脂质：通过多变量统计分析，研究人员筛选出了 TN 患者和健康对照者之间的差异脂质。结果显示，TN 患者中 29 种脂质水平升高，23 种脂质表达增加，仅 1 种脂质（豆甾醇己糖苷）丰度降低。进一步分析发现，6 种脂质亚类（CerNP、PC、LPC、SHex、TG 和 OxTG）在两组间存在显著差异。其中，除 SHex 在对照组中浓度增加外，其余在 TN 组中浓度更高，这些脂质变化与 TN 的发病机制密切相关。
• 临床数据与脂质组成的相关性：研究人员对 TN 患者的临床数据（如年龄、肝肾功能、血糖、电解质等）与脑脊液脂质组学谱进行相关性分析，发现脂质浓度与患者年龄相关性较小。在肝功能相关测试中，血清球蛋白水平与多种脂质呈中度正相关；在肾功能测试、电解质分析和自由基代谢方面，也发现了一些脂质与相关指标的中度相关性。这表明脂质代谢过程与电解质稳态以及抗氧化酶活性之间可能存在潜在联系，为深入理解 TN 的发病机制打开了新的视角。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，TN 患者脑脊液的脂质组学分析揭示了脂质代谢的显著改变。Cer - NP 水平升高可能参与神经元损伤和脱髓鞘过程；PCs 和 LPCs 水平增加暗示细胞细胞膜组成和流动性的改变，与神经损伤和炎症有关；TG 和 OxTG 水平升高表明脂质代谢存在更广泛的紊乱；而 PE O - 36:2 和豆甾醇己糖苷水平降低则可能意味着脂质稳态失衡和神经保护能力下降。这些发现为 TN 的发病机制提供了新的见解，表明神经脱髓鞘、神经炎症和疼痛敏化在 TN 发病中起到重要作用，同时也为 TN 的治疗提供了潜在的脂质靶点。不过，研究也存在一些局限性，比如虽然发现了脂质变化与 TN 的关联，但这些脂质变化的具体功能和作用机制仍有待进一步研究。总体而言，这项研究为 TN 的研究和治疗开辟了新的方向，犹如在黑暗中点亮了一盏明灯，让人们对 TN 的认识更加深入，为未来开发更有效的治疗方法奠定了坚实基础。