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为探究高温需求因子 A4（Htra4）在早发型子痫前期（PE）中的作用，研究人员对比早发型 PE 患者和正常对照组数据，分析 Htra4 水平与妊娠结局的关系。结果发现 Htra4 与不良妊娠结局相关，可能导致血管内皮损伤，为早发型 PE 诊疗提供新方向。
子痫前期（Preeclampsia，PE）是一种严重的妊娠期特有的多系统紊乱疾病，全球每年约 5%-10% 的妊娠受其影响，是导致母婴发病和死亡的主要原因，还会对母婴心血管系统造成长期损害。PE 通常在妊娠 20 周后出现高血压和终末器官损伤（如蛋白尿）。正常妊娠时，滋养细胞会侵入蜕膜化的子宫内膜，促使螺旋动脉重塑，增加胎盘血流量；而在 PE 患者中，滋养细胞无法获得内皮细胞表型，导致滋养细胞侵袭受损和螺旋动脉重塑不足。目前，PE 的病因尚不明确，虽然炎症和氧化应激被认为与 PE 的发展有关，但具体机制仍不清楚。而且，针对 PE 的治疗手段有限，终止妊娠往往是确诊后的唯一治疗方法。因此，寻找能够预测或治疗 PE 的生物标志物至关重要。
在此背景下，河北医科大学第二医院的研究人员开展了关于早发型 PE 与 Htra4 关系的研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。该研究旨在探讨 Htra4 在早发型 PE 中的变化和潜在作用，为早发型 PE 的预测和治疗提供新的依据。
研究人员采用了多种技术方法。在样本收集方面，按照相关标准收集了早发型 PE 患者和正常对照的基线数据、外周血、脐带血、蜕膜和胎盘组织样本。实验技术上，运用 Western blot 检测蛋白表达；qRT-PCR 测定基因表达；免疫荧光染色观察蛋白定位；苏木精 - 伊红（H&E）染色分析组织形态；通过特定试剂盒检测活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平，以此探究 Htra4 的作用机制。
研究结果如下：
- 患者基线和血清生物标志物特征：早发型 PE 患者与正常对照组相比，在孕周、孕前体重指数（BMI）、妊娠增重和产次上无显著差异，但妊娠增重、收缩压和舒张压明显更高。同时，早发型 PE 患者的肌酸激酶同工酶 MB（CK-MB）、天冬氨酸转氨酶（AST）、β2- 微球蛋白、肌酐和尿酸水平显著升高，提示心脏、肝脏和肾脏可能存在损伤。
- 妊娠结局对比：早发型 PE 患者住院时间明显延长，新生儿出生体重和身长显著降低，胎盘重量和面积也减少，但新生儿体重与胎盘重量比值无差异。Apgar 评分在两组间无显著差异，表明早发型 PE 与不良妊娠结局相关。
- Htra4 水平变化及相关性：早发型 PE 患者外周血 Htra4 水平显著升高，脐带血 Htra4 水平虽有升高但无统计学意义。外周血 Htra4 水平与收缩压、舒张压、CK-MB、AST、肌酐、尿酸、β2- 微球蛋白等显著正相关，与新生儿体重、身长、胎盘重量和面积显著负相关，提示 Htra4 与不良妊娠结局密切相关。
- Htra4 在胎盘和蜕膜组织中的表达与定位：Western blot 和 qRT-PCR 结果显示，早发型 PE 患者胎盘组织中 Htra4 蛋白和 mRNA 水平均升高。H&E 染色表明，早发型 PE 患者胎盘绒毛细长且过度成熟，合体滋养细胞结节增多。免疫荧光染色发现，Htra4 在早发型 PE 患者胎盘和蜕膜组织中高表达，且蜕膜螺旋动脉管腔狭窄、血管壁重塑不规则，滋养细胞侵袭减少。
- Htra4 对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的影响：体外实验中，重组 Htra4 蛋白刺激 HUVECs 后，细胞内 MDA 和 ROS 水平升高，GSH 水平降低，NRF2 核转位增加，NRF2/HO-1/NQO-1 表达上调，表明 Htra4 可诱导 HUVECs 发生氧化应激。同时，重组 Htra4 蛋白还促进了促炎细胞因子 IL-6 和 IL-1β 的表达，激活了 ERK/JNK/P38 信号通路和 NF-κB p65 核转位，提示 Htra4 可引发 HUVECs 的炎症反应。
研究结论表明，早发型 PE 患者存在明显的器官损伤，Htra4 水平与不良妊娠结局显著相关，尤其是与收缩压和舒张压密切相关。早发型 PE 患者胎盘血管腔重塑比正常孕妇更狭窄、不规则，且胎盘和蜕膜组织中 Htra4 免疫染色强烈。这说明母体血管功能的改变可能与内皮细胞的氧化应激和炎症反应有关。该研究为早发型 PE 的早期诊断提供了新的视角，也为治疗提供了潜在的靶点，具有重要的临床意义。
