血浆蛋白及蛋白 - 代谢物相互作用与抑郁症状和精神病理因子（p-factor）的关联研究

《Translational Psychiatry》：Protein associations and protein–metabolite interactions with depressive symptoms and the p-factor

当前青少年心理健康问题增多，现有治疗效果不佳。为探究精神健康障碍的生物学机制，研究人员对 730 名双胞胎开展研究。结果发现 47 种蛋白与抑郁症状或 p-factor 相关，还找到 2 种蛋白 - 代谢物相互作用。该研究为精神健康障碍的研究提供新方向。

　　在当今社会，青少年心理健康问题愈发突出，就像隐藏在平静湖面下的暗涌，逐渐引起人们的重视。然而现有的精神健康疾病治疗手段，效果却不尽人意，如同在黑暗中摸索，始终难以找到精准有效的治疗方向。在这样的困境下，深入了解这些疾病背后的生物学机制就显得尤为重要。
为了打破这一僵局，来自芬兰赫尔辛基大学分子医学研究所（FIMM）等机构的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们以芬兰双胞胎队列（FinnTwin12 cohort）为研究对象，对 730 名双胞胎进行研究，试图揭开血浆蛋白与精神健康之间的神秘面纱。最终，研究取得了令人瞩目的成果，相关论文发表在《Translational Psychiatry》杂志上。
研究人员为开展此项研究，采用了多种关键技术方法。他们收集了双胞胎在不同年龄段的问卷数据，用于评估多种精神健康指标。同时，采集了这些双胞胎 22 岁时的血浆样本，运用液相色谱 - 电喷雾电离 - 串联质谱（LC - ESI - MS/MS）技术进行蛋白质组分析，利用核磁共振光谱（NMR）技术进行代谢组分析。此外，还运用线性和广义混合效应模型等统计方法，对数据进行深入分析。
下面来详细看看研究结果：

1. 蛋白质与精神健康指标的关联：研究人员将 21 种不同的精神健康指标作为因变量，以采血时的年龄、性别和体重指数（BMI）为协变量进行建模分析。结果发现，在错误发现率（FDR）≤0.2 的水平下，蛋白质与精神健康指标之间存在 68 个显著关联，涉及 47 种独特蛋白质。其中，17 种蛋白质与两种或更多精神健康指标相关。部分蛋白质与抑郁症状相关，部分与 p 因子相关，还有 9 种蛋白质与两者均相关。而且，大多数蛋白质关联为负相关，且与 p 因子相关的关联最强。
2. 相关生物学途径分析：通过对与精神健康指标相关的 47 种蛋白质进行途径分析，研究人员发现了 19 条显著的生物学途径。其中，排名前几位的重要途径包括 “白细胞介素 - 6（IL - 6）信号通路”“胰岛素样生长因子（IGF）运输和摄取的调节”“白细胞介素 - 6 家族信号通路” 以及 “翻译后蛋白质磷酸化” 等。这些途径在神经精神疾病的发生发展过程中起着关键作用。
3. 蛋白质 - 代谢物相互作用研究：在后续分析中，研究人员对与精神健康指标显著相关的蛋白质，进一步探究其与代谢物的相互作用。他们发现了两种蛋白质 - 代谢物相互作用与 p 因子相关，分别涉及缬氨酸（Valine）与肥大 / 干细胞生长因子受体 Kit（Mast/stem cell growth factor receptor Kit），以及缬氨酸与接触蛋白 - 1（Contactin - 1）。在缬氨酸水平较高的参与者中，Contactin - 1 或 Mast/stem cell growth factor receptor Kit 对精神健康的有害影响会降低。
   研究结论和讨论部分具有重要意义。该研究首次发现了两种蛋白质（Mast/stem cell growth factor receptor Kit 和 Contactin - 1）与缬氨酸之间的蛋白质 - 代谢物相互作用与 p 因子水平相关。大多数蛋白质与 p 因子或同时与 p 因子和抑郁症状相关，并且许多显著相关的蛋白质都与大脑功能、免疫或炎症相关。这些结果为研究精神健康障碍的病因、严重程度和治疗方案，提供了新的生物分子和途径，就像在黑暗中点亮了一盏明灯，为后续的研究指明了方向，有望推动精神健康领域的进一步发展，帮助人们更好地理解和应对精神健康问题。