《Molecular Psychiatry》：Striatal dopamine tone is positively associated with adiposity in humans as determined by PET using dual dopamine type-2 receptor antagonist tracers
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为解决肥胖与大脑多巴胺 D2 受体结合电位（D2BP）关系研究结果不一致的问题，研究人员开展了用正电子发射断层扫描（PET）测量纹状体 D2BP 的研究。结果发现肥胖与纹状体多巴胺张力正相关，该研究有助于理解肥胖相关神经机制17。
过去二十多年来，肥胖与大脑多巴胺之间的关系一直是科学界的研究热点，但相关研究结果却充满了矛盾。2001 年 Wang 等人发表的开创性研究显示，肥胖人群的体重指数（BMI）与大脑纹状体中多巴胺 D2 受体结合电位（D2BP）呈负相关，这一结果使得 “肥胖与纹状体多巴胺 D2 受体减少有关” 的观点深入人心。然而，后续研究却得出了各种各样的结论，有的显示肥胖与 D2 受体或 D2BP 呈正相关，有的呈负相关，还有的认为二者并无关联。在动物研究中，也存在类似的分歧。
这些不一致的结果可能源于多种因素。一方面，研究方法存在差异，例如 PET 扫描的时间不同，参与者的生理状态（如进食或禁食）不同，以及使用的放射性示踪剂的药代动力学不同等。另一方面，研究人群的差异，如年龄、性别、BMI 范围等，也可能对结果产生影响。
为了深入探究这一复杂的关系，解开肥胖与大脑多巴胺关联的谜团，美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的研究人员开展了一项精心设计的研究。他们的研究成果发表在《Molecular Psychiatry》杂志上，为该领域带来了新的见解。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，招募了 61 名 BMI 范围广泛的成年人作为样本队列。在实验过程中，参与者需住院并遵循标准化饮食，以控制饮食因素的影响。利用正电子发射断层扫描（PET）技术，研究人员分别使用[18F]fallypride 和[11C]raclopride 两种放射性示踪剂，在参与者禁食一夜后，以伪随机顺序进行扫描，测量纹状体的 D2BP。同时，通过磁共振成像（MRI）收集高分辨率的脑部结构图像，用于辅助分析8910。
下面来看看具体的研究结果：
- D2BP 的相关性：研究发现，使用[18F]fallypride 和[11C]raclopride 测量的全纹状体 D2BP 在个体内存在正相关。在纹状体的各个亚区域，包括尾状核、壳核、伏隔核和苍白球，也观察到了显著的正相关。这表明两种示踪剂测量的 D2BP 具有一定的一致性2。
- BMI 与 D2BP 的关系：BMI 与用[18F]fallypride 测量的纹状体 D2BP 没有显著关联，但与用[11C]raclopride 测量的纹状体 D2BP 呈负线性相关。在探索性分析中，发现年龄与全纹状体的D2BPfally?和D2BPraclo?均呈负相关，但调整年龄和性别后，BMI 与[18F]fallypride 测量的 D2BP 仍无显著关系，而与[11C]raclopride 测量的 D2BP 在纹状体整体和背侧纹状体（尾状核和壳核）的负相关关系依然存在34。
- 多巴胺张力与肥胖的关系：研究人员根据[18F]fallypride 和[11C]raclopride 对 D2 受体的结合特性差异，提出了一个多巴胺张力指数。分析发现，多巴胺张力与 BMI 呈正线性相关，在纹状体的各个亚区域，尤其是背侧纹状体，这种关系更为明显，且在调整年龄和性别后依然显著。此外，多巴胺张力与体脂百分比也存在一定的相关性56。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，在严格控制的实验条件下，观察到 BMI 与用[11C]raclopride 测量的全纹状体 D2BP 呈负线性关系，这与 Wang 等人的研究结果一致。然而，[18F]fallypride 测量的结果却与之不同，这可能是由于两种示踪剂的动力学差异导致的。研究人员认为，肥胖可能与多巴胺张力增加有关，且这种关系在背侧纹状体更为突出。
这项研究具有重要意义。它部分解释了过去二十年来关于纹状体 D2BP 与肥胖关系研究结果不一致的原因，为后续研究提供了新的思路。此外，研究还强调了近期饮食或当前代谢状态对 D2BP 的影响，提示在未来的研究中需要更加关注这些因素。虽然该研究存在一定的局限性，如无法确定肥胖与多巴胺张力之间的因果关系，且研究主要针对全纹状体，但它依然为深入理解肥胖的神经生物学机制奠定了基础，有望为肥胖的预防和治疗开辟新的方向。
