和厚朴酚通过线粒体 ROS 依赖的内质网应激诱导肝癌 Hep3B 细胞类副凋亡：肝癌治疗新希望

为探究和厚朴酚（Honokiol）能否诱导肝癌 Hep3B 细胞发生类副凋亡，研究人员开展相关研究。结果显示，和厚朴酚可诱导细胞毒性、自噬等，还能引发内质网应激（ER stress）等。这表明其或可作为肝癌治疗药物，为肝癌治疗提供新思路。

　　和厚朴酚（Honokiol）是木兰属植物中的一种木脂素，具有多种药理作用，能在多种癌细胞系（包括人肝癌细胞系 HCC）中诱导细胞凋亡。本研究旨在探究它能否在肝癌 Hep3B 细胞中诱导类副凋亡（paraptosis-like cell death），这是一种非经典程序性细胞死亡，特征为线粒体和内质网（ER）的空泡化和功能障碍。研究结果显示，和厚朴酚显著诱导细胞毒性和自噬（autophagy），二者均与细胞质空泡化有关。和厚朴酚还增强内质网应激，升高细胞内钙离子（Ca²⁺）水平，导致线粒体功能障碍。和厚朴酚上调线粒体中诸如 PTEN 诱导激酶 1 和 Parkin 等线粒体自噬（mitophagy）调节因子的表达，而参与抑制类副凋亡的凋亡相关基因 2 相互作用蛋白 X（Alix）的表达下调。此外，和厚朴酚诱导的细胞毒性伴随着细胞内活性氧（ROS）和线粒体活性氧（mtROS）的过量产生。然而，添加线粒体靶向抗氧化剂 Mito-TEMPO 可中和和厚朴酚诱导的 Ca²⁺水平升高，以及自噬、内质网应激和线粒体自噬调节蛋白表达的变化，从而对抗内质网应激。而且，Mito-TEMPO 预处理显著改善和厚朴酚诱导的线粒体损伤、细胞毒性和 Alix 表达。总之，研究结果表明，和厚朴酚在肝癌 Hep3B 细胞中诱导的氧化应激对随后的类副凋亡事件（如内质网应激和线粒体损伤）至关重要，突出了和厚朴酚作为肝癌治疗药物的潜力。