Mindin：调控肝纤维化巨噬细胞修复机制的新靶点

全球范围内，肝病进展至肝硬化是重大健康难题。研究人员开展 Mindin 在肝纤维化调节中作用的研究，发现 Mindin 在 CCl4或 TAA 诱导的肝纤维化小鼠中上调，可促进巨噬细胞招募和吞噬，其与 CD11b/CD18 受体结合，Mindin/CD11b 轴或成肝纤维化治疗新靶点。

　　背景与目的：肝病发展为肝硬化在全球是一个严重的健康问题。细胞外基质蛋白 Mindin 具有免疫功能，但其在肝脏稳态中的作用在很大程度上尚未被探索。本研究旨在明确 Mindin 在肝纤维化调控中的作用。方法与结果：在四氯化碳（CCl₄）或硫代乙酰胺（TAA）诱导的肝纤维化小鼠中，Mindin 表达上调，且主要在肝细胞中表达。构建了全身 Mindin 基因敲除小鼠，其对肝纤维化易感。值得注意的是，Mindin 不能直接激活肝星状细胞（hepatic stellate cells），但在肝纤维化过程中，它能促进巨噬细胞的募集和吞噬作用，并促使巨噬细胞向修复表型转变。此外，发现 Mindin 可与 CD11b/CD18 异二聚体受体的 αM-I 结构域结合。为进一步探究这一机制，构建了 Mindin 和 CD11b 双敲除（DKO）小鼠。在 DKO 小鼠中，吞噬作用进一步降低，肝纤维化明显加剧。结论：Mindin 促进肝纤维化的消退，Mindin/CD11b 轴可能是巨噬细胞介导的肝纤维化消退的新靶点。