探秘人 - 白念珠菌蛋白互作：挖掘关键毒力因子，开启真菌治疗新征程

《Archives of Microbiology》：Computational prediction of Homo sapiens–Candida albicans protein–protein interactions reveal key virulence factors using dual RNA-Seq data analysis

为解决人类（Homo sapiens）与白念珠菌（Candida albicans）蛋白 - 蛋白相互作用（PPIs）信息稀缺，难以探究感染分子机制及宿主免疫反应的问题，研究人员开展相关研究。他们预测出 56515 个人 - 真菌病原体蛋白互作（HF-PPIs），鉴定出 16 个白念珠菌关键毒力因子，有助于开发真菌防治新方案。

　　白念珠菌（Candida albicans）是一种常见的致病共生菌，因其毒力特性，约占全球真菌感染的 70%，常导致医疗机构内严重死亡病例。人类（Homo sapiens）与白念珠菌之间的蛋白 - 蛋白相互作用（PPIs）在感染和疾病进展中起着关键作用。然而，关于人 - 白念珠菌蛋白 - 蛋白相互作用的信息匮乏，使得理解感染的分子机制和宿主免疫反应变得困难。研究这些 PPIs 有助于深入了解宿主 - 病原体关系，推动新型治疗方法的开发。为应对这一挑战，研究人员利用基于同源性和结构域的计算技术，预测出 56515 个人 - 真菌病原体蛋白 - 蛋白相互作用（HF-PPIs），涉及 6830 种人类蛋白和 486 种白念珠菌蛋白。他们鉴定出 16 个白念珠菌关键毒力因子，如 SOD1、ERG10、GFA1 和 VPS4，这些可作为潜在治疗靶点。感染 15、30、60、120 和 240 分钟等不同阶段的双 RNA 测序（RNA-Seq）数据显示，这些真菌基因与下调的人类免疫调节基因 ADRM1、DAXX、RYBP、SGTA 和 SRGN 特异性相互作用。除了本身的无序区域，这些人类基因特别容易受到真菌的调控。通过鉴定经过实验验证的毒力因子及其相互作用伙伴，该研究构建了人 - 白念珠菌之间的 HF-PPI。整合计算和实验数据，有助于提升对人 - 真菌病原体蛋白 - 蛋白相互作用的认知，进而推动高效真菌预防和治疗方案的开发。